《Nature》为什么有的人喝水都胖？缺少一种肠道免疫细胞

　　Nature杂志发表的一篇报告称，缺乏这些细胞的小鼠食用高脂肪和高糖食物，却不会出现肥胖、糖尿病、高血压和心脏病等症状。

　　“在你进食后，你的身体将能量转化为热量并迅速燃烧，另一方面也可以将食物转化为脂肪并储存起来以供日后使用，”论文通讯作者、麻省总医院系统生物学中心的Filip Swirski博士说。“我们经常提到一些人‘基础代谢高’，他们似乎可以为所欲为地吃想吃的食物而不增加体重，而其他人则不得不与肥胖作斗争。我们发现一些细胞本来以免疫功能闻名，结果它们在代谢选择中也扮演着重要角色。”

　　研究小组聚焦于一种名为整合素β7（integrin β7）的蛋白质，这种蛋白已知能将免疫细胞直接导入肠道，以前并没有报道称其与新陈代谢有何关联。研究小组最初发现，缺乏integrin β7基因的小鼠即使吃了更多食物，与对照组小鼠同等活跃，它们的体重增加相等。代谢测试表明，β7阴性小鼠将更多食物转化为了热量，表明它们的基础代谢水平更高。与对照组相比，它们的棕色脂肪燃烧了更多葡萄糖，葡萄糖耐受性更强，甘油三酯水平更低，脂肪耐受性良好。

　　为了研究这些益处在诱发代谢综合征的条件下是否也持续存在，他们给β7阴性小鼠和对照组小鼠同时喂食高脂肪、高糖和高钠盐食物，β7阴性小鼠仍然苗条、耐葡萄糖，未出现高血压或其他高脂肪饮食典型后果，而对照组小鼠变得肥胖、血压升高、糖耐量降低。

　　在基因编辑小鼠模型中的研究发现，阻断骨髓（免疫细胞的源头）β7表达，可以维持高胆固醇饮食条件下动物体内脂质水平正常。β7阴性骨髓排出的胆固醇更多，葡萄糖耐受性提高、动脉斑块和其他心血管危险指数发生率较低。

　　于是，研究人员着手寻找β7影响的代谢相关细胞。他们在小肠内壁的一组T细胞中发现β7表达量最高。虽然β7可引导几种免疫细胞进入肠道，但只有这些上皮内T细胞似乎能调节代谢系统。Swirski课题组发现这些细胞降低了GLP-1蛋白水平，这种蛋白通常通过刺激胰岛素分泌和葡萄糖摄取来增加新陈代谢。

　　Swirski解释说，β7阳性上皮内T细胞的代谢抑制效应可能是为了防止营养缺乏条件下的饥饿。“在食物供给不确定的时候，将食物中的一些能量转化脂肪是有利的。但是在营养过剩的时候，这样的系统会适得其反，导致今天如此普遍的心血管疾病。”

　　“现在我们有许多问题需要研究——确切地说，我们需要弄清楚这些细胞是如何限制GLP-1的可用性的，代谢率高的人是否拥有较少的这些细胞，随着时间推移，这种细胞的功能是如何发生变化的，阻断这些细胞是否有利于治疗肥胖、糖尿病、高血压和老年痴呆症，”哈佛医学院放射学副教授Swirski说道。