美国维斯塔尔研究所(Wistar Institute)与中国中山大学(Sun Yat-sen University)合作在《Nature Medicine》发表最新文章揭示,在生命早期阶段髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)对炎症调控起关键作用。
MDSCs是骨髓源性的未成熟免疫细胞,具有抑制免疫反应的能力。它们在健康成人体内并不常见,在某些病例条件下,如癌症和慢性感染,它们可以改变免疫应答,促进肿瘤发展。
这项调查新生儿MDSCs的研究表明,生命开启的第一周是炎症反应调节的关键时期。Wistar研究所免疫、微环境和肿瘤转移项目负责人Dmitry I. Gabrilovich教授和同事们比较了新生儿、成人和产后小鼠的MDSCs占比,发现出生3至10天拥有高效免疫抑制能力的MDSCs数量明显较高,MDSCs占比逐渐下降,直至与出生2周后的成年小鼠水平齐平。
分析新生小鼠MDSCs转录谱,筛查影响免疫抑制功能的关键基因表达,研究人员发现,MDSCs积累与哺乳喂养有关。乳铁蛋白(lactoferrin)是一种具有强效免疫调节活性的乳成分,它能诱导免疫抑制功能基因上调表达。索取安诺优达单细胞基因组和转录组平行测序详细技术资料
研究人员还发现,MDSCs对新生儿炎症控制非常重要。事实上,正常体重的人类新生儿的MDSCs占比和免疫抑制活性明显比出生体重偏低的新生儿高。体重较轻的婴儿患病理炎症(如坏死性小肠结肠炎)的风险较高,这些肠道炎症有时能将婴儿置于死地。
“在生命早期,MDSCs可以帮助机体减少炎症反应,增加坏死性小肠结肠炎小鼠模型存活率。证明它们不仅是成人免疫系统的监管者,还是出生后肠道微生物定植反应的一个重要保护机制,”Gabrilovich说。
“根据我们的数据,MDSCs可以作为治疗坏死性小肠结肠炎等新生儿炎症性疾病的一个治疗靶点,”文章共同一作Gabrilovich实验室的助理科学家Michela Perego博士说。“MDSCs对乳铁蛋白的依赖机制,为母乳喂养相比某些配方奶粉可减少新生儿坏死性小肠结肠炎发病率提供了一个合理解释。”
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