《Nature》癌症研究关键词：衰老

癌症普遍被认为是失控的细胞增殖，但在很多癌症的早期阶段，致癌基因的表达与细胞衰老有关。因此许多科学家们都认为癌症与衰老之间存在重要的关联，本期《Nature》一篇综述与上个月的一篇文章在这一方面公布了一些最新研究成果。

原文检索：
Nature 448, 375-379 (19 July 2007) |
doi:10.1038/nature05949; Received 21 March 2007; Accepted 22 May 2007
Delayed ageing through damage protection by the Arf/p53 pathway
[Abstract]

Nature 448, 767-774 (16 August 2007) | doi:10.1038/nature05985
The common biology of cancer and ageing
[Abstract]

随着全世界人口和寿命的增长，癌症发病率和死亡率持续上升，癌症继续流行——2000年全世界癌症新病例达一千万，死亡人数为六百万，生存的癌患者达二千二百万。

我国现患病人数为300 多万，在27 亿个家庭中，平均每90 个家庭就有1个癌症病人。肿瘤死亡分别列为我国城市和农村死因的第一位和第二位。

目前胃，肝、肺、食管，结肠、乳腺、宫颈癌等为我国最多发的恶性肿瘤。消化系统的胃、肝、食管、结直肠癌占癌症发病总数的57.8%。乳腺、胰腺、前列腺和卵巢癌近年呈流行之势，在我国将有一定幅度的增长，白血病和膀胱癌等增长速度也不容忽视。我国宫颈癌自80年以来呈直线下降趋势，这可能与在宫颈癌高发现场成功地进行的Ⅰ级、Ⅱ级预防和诊治水平提高有关。

癌症普遍被认为是失控的细胞增殖，但在很多癌症的早期阶段，致癌基因的表达与细胞衰老有关。因此许多科学家们都认为癌症与衰老之间存在重要的关联，去年的一篇《Nature》文章指出过度活跃的p53会导致小鼠出现衰老的症状，并加快死亡。

研究人员在小鼠身上模拟正常人类p53突变的过程中，偶然创造出了一种p53异常活跃的小鼠。p53使这种小鼠对于致命的肿瘤具有明显的抵抗性。但是这种小鼠没有充分享受不得癌症的机会。仅仅过了96周，半数的突变个体已经归西了。相比之下，正常个体的寿命是118周或者更长。最老的一只突变个体非常勉强的活到了136周；而与之对照的正常个体生活了164周。这种小鼠“在中年时看上去已经衰弱而迟钝”，并且出现了许多与老化有关的特征，例如，身体缩小、皮肤变薄、以及伤口愈合变慢。这项研究说明p53可以使动物战胜癌症活到繁殖的年龄，但是在以后的生活中，它也会对正常细胞产生影响，这中间存在着一种平衡。

经过一年，同样是针对p53的研究，来自西班牙国立癌症研究中心（Spanish National Cancer Research Centre ，CNIO）肿瘤抑制研究组，西班牙瓦伦西亚大学（ University of Valencia）的研究人员发现癌症研究中鼎鼎大名的p53蛋白和调控因子ARF活性的提高也许能产生一种抗氧化效应，这种效应不仅能抑制癌症，而且也可以延缓衰老。

而且令研究人员惊讶的是，衰老的各种不同生物和分子标记都表明，这些小鼠能够更长时间保持年轻，提升内生Arf/p53活性似乎能产生一种抗氧化效应，该效应不仅抑制癌症，而且延缓衰老。这也许揭示了一种之前未知的抗衰老机制，从而提出了一种癌症抗性和长寿的共同进化的基本原理。

本期《Nature》，NIH心脏病学，以及西班牙国立癌症研究中心（Spanish National Cancer Research Center，CNIO）的Toren Finkel, Manuel Serrano和 Maria A. Blasco从历史角度介绍了癌症和衰老的共同生物学基础：从第一次意识到人类癌细胞—HeLa细胞—在培养中有可能继续分裂一直谈到系统生物学方法的问世。

癌细胞的恒久生命与导致人死亡的衰老过程看起来似乎是相对立的。但令人吃惊的是癌细胞和衰老过程的生物学基础却是相合的。基因组不稳定、端粒功能和自噬作用等在关于癌症和衰老的论文中都能见到。研究人员已经在肿瘤发生与细胞衰老之间发现了联系，线粒体代谢对这两个现象来说都是中心内容。要想破解这个未解之谜，科学家们还需要更多的努力。