《NeurobiologyofAging》：咖啡因可对抗老年痴呆症

　　阿尔茨海默氏病(Alzheimer disease, AD)是老年痴呆症中的一种，由于这个症状常发生在 65 岁以上老年人身上，所以一般称为老年痴呆。在AD中发现的Tau蛋白病理学是认知功能下降的关键。流行病学证据表明，长期摄入咖啡因可以防止衰老过程中的记忆衰退，并可降低老年痴呆症的发病风险。迄今为止，已有实验研究提出了咖啡因在模拟AD淀粉样病理动物模型中的影响。然而，咖啡因在AD样tau蛋白病理模型体内的作用仍然未知。

　　由德国波恩大学的Christa E. Müller博士和法国里尔大学的David Blum博士带领的一个研究小组，在渐进式AD样tau病理转基因小鼠模型中，评估了慢性咖啡因摄入对于AD早期病理阶段的影响。他们第一次证明，咖啡因对于老年痴呆症的tau蛋白沉积具有积极的作用。这项为期两年的项目是由非营利性AD研究计划(AFI)和法国合作伙伴组织LECMA资助。最初的研究结果最近发表在衰老神经生物学的相关国际学术杂志《衰老神经生物学》(Neurobiology of Aging)。《Neurobiology of Aging》是Elsevier集团出版的神经科学权威杂志，创刊于1980年，2012年该杂志影响因子(IF)为6.166。

　　Tau蛋白沉积，连同β-淀粉样斑块一起，是老年痴呆症的特征之一。这些蛋白沉积可扰乱大脑中的神经细胞交流，导致它们的退化。尽管研究人员已经进行了深入研究，但目前没有可用的药物可以阻止这个有害的过程。根据Christa Müller教授和David Blum博士及其研究小组的研究结果，现在可以开发一类新型药物用于治疗老年痴呆症。

　　咖啡因(Caffeine)——一种腺苷受体拮抗剂，可阻断大脑中被腺苷激活的各种受体。研究小组的初步研究结果表明，阻断腺苷受体亚型A2A，尤其能起到非常重要的作用。首先，Müller教授和她的同事们开发了一种A2A拮抗剂，为超纯和水溶的形式(指定为MSX-3)。与咖啡因相比，该化合物具有更少的副作用，因为它仅阻断A2A腺苷受体亚型，同时它更有效。经过几个星期之后，研究人员用A2A拮抗剂处理转基因小鼠。小鼠的tau蛋白发生了改变，这种蛋白如果未经治疗，会导致阿尔茨海默氏病的早期发展。

　　与只接受安慰剂的对照组相比，接受拮抗剂处理的小鼠在记忆测试中获得了显著更好的结果。研究人员发现，A2A受体拮抗剂尤其对空间记忆显示积极的影响，慢性咖啡因摄入可阻止Tau小鼠的空间记忆障碍的发展。同时，致病过程的改善在海马体中得以证明，海马体是啮齿类动物的记忆部位。此外，咖啡因治疗可减轻小鼠模型海马体中上调的几个炎症和氧化应激标志物。总之，这些数据支持，摄入适量的咖啡因对于AD样的Tau病理模型是有益的，为未来AD患者的临床评估铺平了道路。

　　Müller教授称：“我们已经向前迈了一大步。这项研究的结果真的很有前景，因为我们首次表明，在模拟AD特征和进展的动物模型中，A2A腺苷受体拮抗剂实际上具有非常积极的影响。而且具有非常轻微的副作用。”

　　目前，研究人员想在其他动物模型中检测A2A受体拮抗剂。如果结果是积极的，随后会进行临床研究。Müller教授指出：“ 在A2A腺苷受体拮抗剂被批准为治疗老年痴呆症的新药物之前，我们需要耐心的等待。但是我很乐观地认为，很快将会开展临床研究。”