来自俄亥俄州立大学的研究人员发现了人类乳头瘤病毒(HPV)引起头颈部癌症的一种新机制,并且他们设计出了一种药物来阻断这一机制。尽管还需要开展进一步的研究,新药物有可能结合递减剂量的标准化疗,为治疗这些肿瘤提供一种更安全的治疗方法。这一研究发表在《癌基因》(Oncogene)杂志上。
俄亥俄州立大学综合癌症中心–Arthur G. James肿瘤医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC --James)的研究人员说,自上世纪70年代以来HPV阳性的头颈部癌症的发病率增高了三倍,未来有可能达到传染病水平。
该研究的课题领头人、OSUCCC – James耳鼻咽喉科学副教授Quintin Pan说:“我们相信,这些研究发现将有助于满足越来越多的HPV阳性头颈部癌症患者对于更有效更安全治疗的真实需求。”
在这项研究中,研究人员证实病毒生成的一种蛋白阻断了宿主细胞生成的另一种蛋白。这种称作p300的细胞蛋白调控了p53基因。众所周知,p53基因具有控制细胞分裂,在细胞癌变之前引导细胞死亡从而帮助机体预防癌症的功能。
通过阻断细胞蛋白p300,HPV迫使宿主细胞不发生死亡,而是生存下来,增殖并形成肿瘤。
这种有希望的新药被命名为CH1iB,其可以阻止病毒蛋白结合p300细胞蛋白。从而恢复p53“肿瘤抑制”基因功能,触发癌细胞死亡。
Quintin Pan说:“我们的研究揭示了HPV阳性头颈部癌症p53失活的一种新机制,这促使我们开发出了一种药物破坏这一相互作用,重新激活HPV阳性头颈部癌症中的p53。我们的临床前研究表明,CH1iB可以重新激活p53,消除HPV阳性头颈部癌细胞。”
Quintin Pan指出,HPV阳性头颈部癌的标准治疗是采用高剂量的顺铂(cis-platinum),这一化疗药物可导致严重的副作用,患者很难耐受。这一药物的毒性促使研究人员开发更安全的治疗,尽管还需要进一步的测试,CH1iB与低剂量的顺铂联合治疗或许有一天将成为一种替代疗法。
在这项研究中,Quintin Pan和同事们利用高危HPV阳性头颈部鳞状细胞癌细胞,获得了以下重要的研究成果:
• 小分子抑制剂CH1iB抑制了HPV E6蛋白与p300细胞蛋白结合;
• CH1iB抑制剂与p300结合重新激活p53,显著增强了顺铂在HPV阳性头颈部癌细胞中的效力。
• CH1iB与顺铂联合治疗除去了91%的HPV16阳性头颈部癌细胞;相比于CH1iB和顺铂单剂治疗,凋亡率增高了984%和443%。
“这些结果表明减少顺铂的用药周期,或是采用递减剂量的顺铂,结合CH1抑制剂,有可能足以有效治疗HPV阳性头颈部癌患者,提供更好的毒性,”Quintin Pan说。
“综上所述,我们的数据表明,我们发现了一种新的方法重新激活HPV阳性头颈部癌中的p53基因,其有可能适应于其他HPV阳性癌症。”
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