一个lncRNA可能是成功受孕的关键

　　蛋白质——是几乎所有生物机制的基础，是由从DNA基因序列转录而来的RNA分子所产生的。然而，大部分的转录RNA并没有被转换成蛋白质，并且似乎没有重要的作用。最近，日本理化研究所（RIKEN）RNA生物学实验室的Shinichi Nakagawa及其同事发现，一个特别的长非编码RNA（lncRNA），在某些情况下可能对于生育是至关重要的。相关研究结果最近发表在发育生物学国际著名期刊《Development》。

　　作为先前研究项目的一部分，Nakagawa及其研究小组制备了一种转基因小鼠品系，它们在一个称为Neat1的lncRNA其编码基因上具有一个敲除突变。虽然大多数的lncRNA敲除没有显示明显的效果，但研究人员在这些Neat1敲除雌性小鼠当中发现了很高的不孕率。所以他们打算进一步进行调查。

　　研究小组发现，大约一半的雌性基因敲除小鼠存在生育问题，要么是不能怀孕，要么是产出很小的幼崽。然而，出人意料的是，这种影响是随机的。一些基因敲除小鼠似乎能正常怀孕，其他一些小鼠则总是不孕，而另外一些小鼠则只在有的时候可孕。 Nakagawa说：“一只特定的雌性小鼠可能正常怀孕一次，但是在下一次交配时，就不能怀孕。”

　　随后的实验发现，卵巢故障是不孕的原因。研究人员还发现，在不孕的基因敲除小鼠中，孕激素水平在怀孕期间没有升高。这些结果与黄体有关，黄体是受精后卵巢中形成的一个结构，会释放孕激素。

　　在正常小鼠中，Neat1是黄体在受精后后的发育过程中大量产生的，对于制造黄体细胞核内称为“paraspeckles”的球形结构非常重要。在基因敲除小鼠中，没有paraspeckles形成，但是尽管缺乏paraspeckles，还是有大约一半的基因敲除小鼠似乎能够正常怀孕。

　　因此，paraspeckles的功能和它们在受孕过程中的重要性仍不清楚。Nakagawa说：“有一种理论认为，它们会‘扣押’可能有害的蛋白质。我们认为，Neat1可能会对抗某些破坏妊娠建立的压力。如果存在这些压力，Neat1和paraspeckles就是必需的，但是如果没有这些压力，paraspeckles就不是必需的。”

　　Nakagawa认为，很可能人类一些形式的不孕不育症，也可以归因于Neat1基因和paraspeckle形成发生了缺陷。他说：“我们还没有进行任何的人体试验，但绝对是我们进行的这项研究的一个未来方向。”