上海中医药大学：五种长期减肥药合理用药定量化信息

　　来自上海中医药大学交叉科学研究院等处的研究人员发表了题为“Comparative efficacy of five long-term weight loss drugs: quantitative information for medication guidelines”的文章，通过定量药理学数据分析技术，构建了五种食品药品监督管理局批准的长期减肥药的降体重时间效应模型。首次为五种长期减肥药的临床合理用药提供了必要的定量化信息，将成为肥胖症药物治疗指南的有力补充。

　　这一研究成果公布在肥胖领域权威期刊Obesity Reviews上（doi:10.1111/obr.12606，IF=7.883）。由上海中医药大学交叉科学研究院药物临床研究中心郑青山教授研究团队完成。

　　肥胖症现已成为社会重大公共卫生问题，药物减肥是不可或缺的手段，但突出的副作用已导致多个上市化学药物撤市。中药副作用较小，理应在减肥药物中占有重要地位，寻找不适用化学药物的肥胖人群是减肥中药成功研发的关键。

　　然而目前肥胖症用药指南中缺少定量化信息，无法清晰反映不同药物疗效特征的差异，很多关键的药效学参数如起效时间、最大药效等没有给出，也未对各个减肥药的反弹特征进行评价，因此无法充分指导中药的临床研发。

　　在这项研究中，研究人员通过定量药理学数据分析技术，构建了五种食品药品监督管理局批准的长期减肥药的降体重时间效应模型。在扣除安慰剂效应后，奥利司他 (120mg)、氯卡色林、纳曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯 (7.5mg/46mg) 和利拉鲁肽五种药物分别在60周、54周、67周、59周和65周达到最大药效值-2.94 kg、-3.06 kg、-6.15kg、-7.45 kg和-5.50 kg，之后体重反弹速度分别为每年0.51 kg、0.48 kg、0.91 kg、1.27kg和0.43 kg。一年脱落率分别为29.0%、40.9%、49.1%、34.9%和24.3%。

　　以上结果提示，五种减肥药的最大药效均出现在1年之后，其中芬特明-托吡酯疗效最优，纳曲酮-安非他酮和利拉鲁肽疗效次之，而奥利司他和氯卡色林疗效最低。除芬特明-托吡酯外，其余四种药物的反弹速度均低于1kg/年。

　　这项研究首次为五种长期减肥药的临床合理用药提供了必要的定量化信息，将成为肥胖症药物治疗指南的有力补充。同时该研究提示，开发反弹速率更低的中药减肥药是重要的研究方向。

　　上海中医药大学交叉科学研究院药物临床研究中心是我国最大的定量药理学研究团队之一，在国内定量药理学界具有重要影响。目前该中心的研究方向主要集中在采用定量药理学研究方法为药物治疗学提供量化指南，为中药临床试验决策和设计提供科学依据。目前已在更年期综合征、骨质疏松症、肥胖症、抑郁症等方面展开了深入研究，研究成果已逐渐获得专业疾病领域国际评审专家的肯定，充分体现出学科交叉优势。团队负责人郑青山教授先后3次担任“国际定量药理学与新药评价大会（ISQP）”主席，也是“亚洲定量药理学年会（APC）”的中方召集人；团队所发表的模型化临床荟萃评价论文已位居国际第二位，仅次于美国 Jaap Mandema团队。