上海交大癌症表观遗传研究登国际刊物

　　来自上海交通大学基础医学院，上海中医药大学等处的研究人员针对前列腺癌展开了研究，发现前列腺癌中抑癌基因HIC1的启动子如果出现高度甲基化，就可能导致其表达沉默而失去抑癌功能，这从表观遗传学修饰的新角度，阐明抑癌基因在调控前列腺癌发生发展中的作用机制，相关成果公布在肿瘤领域国际期刊Clinical Cancer Research上。

　　文章的通讯作者是上海交通大学基础医学院王建华研究员，第一作者为王建华研究组郑江花博士，这项研究得到了国家自然基金委，上海教委东方学者人才计划和科技部973资助。

　　前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在整个西方国家的男性恶性肿瘤中居第二位，但近年来在中国也呈显著上升趋势。我国肿瘤防治研究办公室的统计资料显示在1988-1992、1993-1997、1998-2002这三个时间段的PCa发病率分别为1.96人/10万人、 3.09人/10万人、4.36人/10万人。PCa发病率最高的上海地区发病率从1990年2.6人/10万上升至2005年的16.1人/l0万人，近几年，这一趋势已升高至12倍左右，位列男性泌尿生殖系统肿瘤的第1位，所有男性肿瘤的第5位。随着我国人民整体生活水平的提高和生活方式的改变、男性平均寿命的延长以及医学诊断技术的提高，我国PCa发病率和检出率仍将呈显著上升趋势。

　　尽管过去数十年西方国家已经对PCa的研究投入了大量的人力、物力，但目前人们对PCa的病因、发病机理、进展的机制及临床治疗仍然缺乏完整和深入的了解。

　　在这篇文章中，研究人员发现在PCa实体肿瘤组织中抑癌基因HIC1启动子呈现高度甲基化，可能导致其表达沉默而失去抑癌功能。5-Aza处理PCa细胞系后，HIC1甲基化降低，HIC1表达上调。

　　同时体内外实验表明恢复表达HIC1可显著降低癌细胞增殖、侵袭、转移及成瘤等能力;相反，shRNA沉默HIC1的表达后，癌细胞这些特性被显著增强。这些从表观遗传学修饰新角度阐明抑癌基因在调控PCa发展、转移中的作用机制，有助于为PCa的早期诊断和治疗提供新的思路，同时也为构建新的 PCa小鼠模型奠定基础。

　　一直以来，科学家们都认为表观遗传学与遗传学是作为两个独立的机制，参与癌变过程。癌症研究领域的科学家们一面忙着寻找致癌基因，分析癌症发生的遗传学，一面又在表观遗传调控方面进行深入分析，希望了解环境等因素对于癌症发生发展的影响，却没有想过把这两方面联系起来。然而近期关于人类癌症，上千个癌细胞外显子测序结果的研究却令人惊讶的发现了，许多调控表观遗传的基因休眠突变，由此癌症表观遗传学成为了研究热点。

　　在过去一年里，表观遗传学研究领域取得了许多成果，从多发发力，无论是癌症表观遗传，还是代谢表观遗传，细胞重编程与表观遗传，以及研究技术都涌现出不少新的成果发现。

　　比如去年8月，一组研究人员发现了两种表观遗传调控因子Parp1和Tet2刺激了成纤维细胞中静止多能基因的表达，由此启动了这些细胞重编程为 iPSCs。研究人员在细胞重编程过程中，发现Parp1和Tet2诱导从与多能基因相关的蛋白质上移除了H3K27me3抑制标记物，并添加了具有激活效应的另一种标记物H3K4me2。尤其值得注意的是，他们发现在发生上述改变的数天后，多能基因Nanog和Esrrb转为活化。