上海交大SciRep解析抑癌miRNA

　　来自上海交通大学、密西根大学的研究人员证实，在大肠癌中miR-198通过靶向岩藻糖基转移酶8（fucosyl transferase 8，FUT8）抑制了肿瘤生长和转移。相关论文发表在9月1日的《Scientific Reports》杂志上。

　　上海交通大学医学院的房静远(Jing-Yuan Fang)教授和陈萦晅(Ying-Xuan Chen)副教授是这篇论文的共同通讯作者。房静远教授的主要研究方向为消化系肿瘤发生的分子机制、早期诊断和分子治疗。曾在国际上首次发现叶酸可以治疗慢性萎缩性胃炎而预防胃癌，且其作用机制与DNA甲基化的维持有关

　　。陈萦晅副教授的研究方向主要围绕表观遗传修饰与胃肠癌的关系。

　　大肠癌(Colorectal cancer，CRC)又叫结直肠癌，是全球第三大最常见的恶性肿瘤。在中国，大肠癌的发病率和死亡率在不断地上升。阐明从腺瘤向癌症的病情发展进程为开发出大肠癌的一些预防和治疗策略提供了重要的见解。然而到目前为止大肠癌的5年相对生存率却几乎没有提高。癌症转移是大肠癌患者的主要死亡原因；因此，阐明大肠癌转移的潜在分子机制以及与这一过程相关的关键因子，对开发有效的诊断和治疗策略至关重要。

　　肿瘤转移是通过一系列不连续的生物学过程，使得肿瘤细胞离开原发肿瘤到达远端位点。转移级联反应是一个复杂的过程包括5个步骤：细胞黏附发生改变（侵入）；进入血管；在循环中存活；渗出并种植在远端位点。尽管已经鉴别出了一些与肿瘤转移相关的复杂信号通路和大量的分子，仍不能充分解释癌症转移现象。

　　现在，miRNAs已被视作是基因网络的重要调控因子，在肿瘤发生中起重要作用。近年来有研究证实一些miRNAs在癌症转移中发挥了主要的作用。 miRNAs是一类长度在19－24 个核苷酸(nt)左右的内源性非编码小分子单链RNA, 在进化过程中高度保守, 能通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, 广泛地负调控靶基因的表达。越来越多的证据表明许多的miRNAs在大肠癌的转移中发挥了重要作用。

　　在这篇文章中，研究人员调查了一种叫做miR-198的小RNA分子在大肠癌中的生物作用和机制。通过检测大肠癌组织和配对的正常大肠粘膜组织，他们发现MiR-198的表达与淋巴结侵袭、远端转移和患者生存呈强有力的负相关。

　　通过生物信息学分析和荧光素酶报告基因检测，研究人员确定了FUT8是miR-198的一个潜在靶标。采用免疫荧光分析证实在大肠癌细胞系中miR-198过表达降低了FUT8的水平，抑制了细胞增殖、迁移和侵袭。通过组成性表达FUT8可以挽救这些抗癌表型。

　　此外，他们采用qRT-PCR和 Western blot方法证实miR-198通过直接靶向FUT8的3′UTR在mRNA和蛋白质水平上下调了FUT8表达。在体内，恢复miR-198可显著抑制大肠癌异种移植物在裸鼠体内生长和侵袭。

　　这些结果表明，miR-198通过直接靶向FUT8抑制了大肠癌的增殖和侵袭。