来自上海交通大学附属瑞金医院的研究人员在新研究中证实,一种叫做ZFAS1的长链非编码RNA(lncRNA)编码基因发生扩增促进了肝细胞癌(HCC)转移。这一研究发现发表在6月11日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。
文章的通讯作者是上海交通大学附属瑞金医院的祝哲诚(Zhu Zhecheng)副教授,其主要工作和研究方向为肝脏移植和腹部器官联合移植的临床和基础及肝胆胰外科。迄今发表核心期刊论文20余篇。
HCC是一种起源于肝细胞的恶性肿瘤,是成人最常见的恶性肿瘤之一,全世界每年有约100万人死于肝癌,在消化系统恶性肿瘤中其致死率居第3位。HCC早期症状不明显,较容易被忽视,而一经发现二分之一以上病人已处于肝癌中晚期。中晚期肝癌病人如不治疗,一般平均生存时间只有3个月左右,是预后最差的恶性肿瘤之一。目前可以确定的是,肝癌的发生是一个十分复杂的过程,有多种风险因素参与HCC的致病起始,促癌作用和病情进展。
长链非编码RNA(lncRNA)是一类转录本长度超过200nt的RNA分子,不编码蛋白质,而是以RNA的形式在表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等方面调控基因的表达。近来研究发现,lncRNAs在肿瘤的发生发展中发挥的重要作用,成为肿瘤研究中一个全新的热点。
在这篇新文章中研究人员报告称利用公开的芯片数据在体内外实验中全面评估了促成HCC的lncRNAs。他们发现了一种lncRNA的编码基因ZFAS1在HCC中频繁扩增,其与肝内和肝外转移及肝癌预后不良有关联。通过结合miR-150破坏它的肿瘤抑制功能,ZFAS1在肝癌进展中发挥癌基因作用。研究人员证实,miR-150可通过抑制ZEB1和基质金属蛋白酶MMP14与MMP16来阻遏肝癌细胞侵袭。与之相反,ZFAS1则可抑制miR-150的这些效应,促进ZEB1、MMP14和MMP16表达。
这些研究结果确立了ZFAS1在肝癌转移进程中的作用,表明它可以作为一个新的候选预后生物标记物以及临床治疗肝癌的一个潜在靶点。
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