中科院上海生科院杨黄恬研究组与浙江大学医学院王建安、胡新央团队合作,研究揭示了人胚胎干细胞(hESCs)衍生的心血管前体细胞(CVPCs)移植非人灵长类心梗模型后对心脏的保护作用。相关研究成果日前在线发表于《循环研究》。
我国心血管疾病高居致死病因首位。新近严重缺血性心衰病人的临床试验显示其衍生的心血管前体细胞(hPSC-CVPCs)移植后能改善心功能,然而由于样本量的局限性,其治疗缺血性心脏病的安全性和有效性必须在大型动物模型包括非人灵长类动物(NHP)心肌梗塞模型中,进行深入的研究后,才能启动较大规模的临床试验。这些研究需要将人类细胞移植到动物中,而人源移植细胞可能被动物的免疫系统所排斥。因此,研究期间必须维持免疫抑制疗法,但许多免疫抑制剂或药物组合的相对有效性和安全性仍需要通过系统的研究进行评价。
研究人员开展了国际上首个NHP心血管领域的大样本研究,在NHP急性心梗模型移植hPSC-CVPCs的实验过程中比较了单用环孢霉素以及环孢霉素、甲泼尼龙和CD25抗体舒莱组合(MDR)的免疫抑制方案对移植细胞存活、安全性等的影响。研究结果表明,MDR实验组中移植细胞的驻留率和存活率显著高于单用环孢霉素组,但即使在MDR组中,移植后140天也未检测到移植细胞。而且,MDR+细胞移植组与无细胞移植组相比,心梗后内源性心肌细胞凋亡减少。
专家表示,这项研究成果为干细胞的转化研究提供了重要数据,并提示旁分泌效应在hPSC-CVPCs心肌保护作用中可能发挥着重要作用。
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