来自东南大学医学院、美国内布拉斯加大学的研究人员证实一种叫做miR-9的小RNA分子通过靶向MCPIP1促进了小胶质细胞激活。这一研究发现发表在7月14日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。
东南大学青年特聘教授姚红红(Honghong Yao)是这篇论文的第一作者。其一直致力于药物滥用及神经艾滋病的研究。已在有重要影响的学术刊物上发表SCI论文50多篇。内布拉斯加大学的Shilpa Buch的教授是这篇论文的通讯作者。
小胶质细胞(microglia)存在于中枢神经系统,与少突胶质细胞和星形胶质细胞共属于神经胶质细胞。正常脑中小胶质细胞与其他胶质细胞和神经元活跃接触,发挥结构支持、神经营养作用。此外,小胶质细胞在大脑重塑和成熟过程中帮助清理凋亡的细胞。
小胶质细胞对感染、受伤等因素很敏感,受到刺激后活化,获得一些特殊功能:增殖、迁移、吞噬、上调抗原递呈能力、上调固有细胞表面受体、分泌促炎性介质等等。因此,小胶质细胞在脑中也行使免疫监视和防御功能。随着近年来对多种神经系统神经退行性病变(如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、多发性硬化)发病机制的研究表明,脑内慢性炎症反应可能是其重要病理特征之一,由此提出了此类疾病的炎症机制,而小胶质细胞因在其中所起的重要作用而日益受到关注。
miRNAs是一类进化上保守的非编码小RNA。近年来一些研究证实免疫细胞表达的一些miRNAs可靶向一些炎症调控蛋白,由此影响免疫反应的强度。miRNAs被日益确认为是包括小胶质细胞激活在内的广泛细胞功能的强有力的调控因子。以往的研究发现microRNA-9 (miR-9)在神经前体细胞的增殖和迁移,以及轴突的延伸与分支中发挥重要作用,然而对于它对小胶质细胞的作用及机制却不是很清楚。
在这篇文章中,研究人员确定了miR-9的一个独特作用,证实其通过下调在炎症控制中起至关重要作用的MCPIP1,以及下游激活NF-κB而非 β-catenin信号通路,对小胶质细胞活化发挥至关重要的调控作用。这些结果表明调控miR-9/MCPIP1有可能是在炎症性神经退行性疾病中抑制小胶质细胞激活的一种潜在治疗干预策略。
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