一种有望从猴子身上清除艾滋病病毒的疫苗距离人体试验又更近了一步,因为一种新的弱疫苗已被证明可以提供与原疫苗类似的保护。

  近日发表于Science Translational Medicine的两篇论文描述了这种疫苗--它使用了一种常见的巨细胞疱疹病毒(cytomegalovirus,简称CMV)--是如何被活减毒或削弱的,以便CMV不会轻易传播。这种新的疫苗成功地消灭了59%的接种过疫苗的恒河猴体内的猴免疫缺陷病毒,即猴子版的HIV。这一结果与早期关于原始非减毒疫苗的结果相似。减毒疫苗产生的免疫力也很持久,因为接种疫苗的12只猴子中有9只在3年后仍能抵抗SIV感染。

  疫苗毒性减弱是应用于人类的关键。出于安全考虑,没有疫苗使用非减毒活病毒。虽然人类感染巨细胞病毒后通常没有任何问题,但这种病毒可以对免疫系统薄弱的人造成严重破坏,比如器官移植患者。这对孕妇也是危险的,因为它会导致先天缺陷,如婴儿听力损失和小头畸形。

  其中一篇论文的通讯作者Klaus fruh博士说:"这项使用恒河猴巨细胞病毒的研究为设计基于人类巨细胞病毒的HIV疫苗提供了潜在的重要理论。我们显着降低了巨细胞病毒毒性,并且仍然得到了与野生版本的这种疫苗相同的免疫反应。"

  两篇论文的通讯作者医学博士Louis Picker说:"这些论文很重要,因为它们总结了之前报道过的独特的CMV载体的功效,该载体具有高度衰减的基因修饰,因此在临床使用中具有潜在的安全性。"此外,新研究还表明,大多数接种过疫苗的恒河猴在首次接种SIV疫苗数年后,也可以免受第二次感染。

  Picker和Fruh是OHSU疫苗和基因治疗研究所的教授,也是OHSU医学院分子微生物学和免疫学系的附属教员。

  CMV疫苗平台已获得旧金山的Vir Biotechnology公司的许可,该公司计划用基于CMV的HIV疫苗进行临床试验。同样的平台也有望用于正在研制的抗结核疫苗。

  参考资料:

  E.E. Marshall el al., "Enhancing safety of cytomegalovirus-based vaccine vectors by engaging host intrinsic immunity," Science Translational Medicine (2019). DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw2603

  Louis J. Picker et al. A live-attenuated RhCMV/SIV vaccine shows long-term efficacy against heterologous SIV challenge. Science Translational Medicine 17 Jul 2019: Vol. 11, Issue 501, eaaw2607 DOI: 10.1126/scitranslmed.aaw2607

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