中南大学Hepatology发表癌症研究新成果

　　来自中南大学湘雅医院的研究人员证实，BTBD7蛋白促进了肝癌上皮间质转化(EMT)，可作为肝癌的一个预后生物标记物。相关研究在线发表在6月12日国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子11.665)上。

　　论文的通讯作者是中南大学湘雅医学研究实验中心的申竑(Hong Shen)教授，其主要研究方向为消化道疾病(重点：消化道肿瘤、肝脏纤维化)的发病机理研究。近5年发表SCI论文20余篇。

　　EMT是指具有极性的上皮细胞转换为具有活动能力的间质细胞，并获得侵袭和迁移能力的过程，是一种基本的生理病理现象。它参与胚胎发育和组织重建。此外，也存在于如上皮组织的伤口愈合过程、肾脏纤维化、假上皮瘤样增生和肿瘤转移等多种病理过程中。EMT在肿瘤细胞的侵袭和远处转移中起着重要的作用，因而成为了当前肿瘤研究中的一个热点。

　　近来的研究发现在肝癌的疾病进程中，称作为BTBD7 (BTB/POZ domain-containing protein 7)的蛋白参与调控了EMT相关的蛋白，然而对于BTBD7在肝癌中的作用还有待更深入地阐明。

　　在这篇文章中，研究人员利用高度转移的肝癌HCCLM3细胞和永生性L02肝细胞，基于转移性肝癌动物模型和独立的三组肝癌患者样本，探讨了 BTBD7在肝癌转移中的作用及机制。他们发现在肝癌细胞和肿瘤样本中，BTBD7信使RNA(mRNA)和蛋白质呈高水平表达，其表达水平与细胞运动型增高、静脉侵袭性增强以及不良预后相关。

　　在体内外实验中，研究人员证实BTBD7促进了肝癌血管发生和转移，但却没有影响细胞的增殖和克隆形成。机制研究表明，BTBD7通过激活 RhoC-Rock2-FAK信号通路，促进了肝癌侵袭和EMT表型形成，导致了基质金属蛋白酶-2,9(matrix metalloproteinase-2/9)生成以及微血管形成。利用一个预测性的风险评分模型，研究人员的Cox回归分析结果表明高水平表达的 BTBD7结合高微血管密度可作为肝癌临床结局一个强大预测因子。

　　新研究确定了肝癌的一个新的候选预测因子BTBD7，并为这一极恶性的肿瘤提供了一个有潜力的治疗靶点。