中国科学家开发抗体纳米颗粒破解肿瘤免疫耐受难题！

　　利用抗体对抗程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)的免疫检查点阻断(ICB)疗法显示出巨大的潜力，正在引起临床癌症管理的革命。不幸的是，只有一小部分接受治疗的患者对目前的ICB治疗有反应，这可能是由于肿瘤的免疫耐受。因此，开发一种切实可行的策略来对抗这种免疫耐受和放大ICB治疗疗效已成为当务之急。

　　为了迎接这一挑战，中国科学院上海药物研究所(SIMM)的科学家们开发了一种用于癌症免疫治疗的肿瘤酶微环境活化的抗体纳米颗粒。这项研究近日发表于Science Immunology。

图片来源：Science Immunology

　　在这项研究中，于海军教授、李亚平教授和他们的同事通过整合anti-PD-L1抗体(αPDL1)和吲哚菁绿(ICG)到一个纳米平台上获得了工程化的抗体纳米颗粒。ICG是一种经临床批准用于活体手术荧光成像的荧光团，以及用于光动力治疗的光敏剂(PDT)。抗体纳米颗粒可以在血液循环并保持惰性，从而保护αPDL1不与正常组织相互作用。一旦通过增强渗透性和保留(EPR)效应累积在肿瘤部位，抗体纳米粒子被肿瘤特异性的微环境激活，释放αPDL1 来抑制PD-L1。

　　此外，科学家们还发现，抗体纳米粒通过ICG为基础的PDT效应，触发肿瘤抗原的释放，促进肿瘤内细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)的浸润。"这对癌症免疫治疗至关重要，因为CTL已被充分确认为肿瘤细胞的杀手，"该研究的共同通讯作者于教授解释说。

　　最后，他们发现抗体纳米粒不仅能有效提高BALB/c小鼠的抗肿瘤免疫功能，还能诱导BALB/c小鼠的长期免疫记忆效应，从而导致肿瘤显着消退。

　　特别是，抗体纳米颗粒介导的ICB和PDT联合治疗有效地抑制了荷载4T1乳腺癌的BALB/C小鼠身上肿瘤的生长以及向肺和淋巴结的转移，导致> 70%的老鼠生存超过65天，而接受αPDL1治疗的老鼠在42天时全部死亡。

　　"我们提供了一个强大的抗体纳米平台，以启动抗肿瘤免疫和抑制免疫检查点，这可以很容易地适应其他免疫检查点抑制剂增强ICB治疗。鉴于纳米结构的简单性，我们的研究有可能转化为未来新一代的癌症免疫疗法，"于教授说。

　　参考资料：

　　D. Wang el al.，“Engineering nanoparticles to locally activate T cells in the tumor microenvironment” Science Immunology (2019). DOI： 10.1126/sciimmunol.aau6584