生物体内存在大量不编码蛋白质的非编码RNA,它们广泛参与了关键性细胞功能的调控。近年来人们发现,非编码RNA出现异常与许多重要的疾病有关,了解这些RNA有助于更好的理解和治疗相关疾病。
小干扰RNA(siRNA)是一种广为人知的非编码RNA,能够调控细胞核中的基因表达。siRNA介导的染色质修饰已经在植物和酵母中被广泛研究,但科学家们对动物的这种染色质修饰还不够了解。
中国科学技术大学的研究人员日前发现,Nrde(nuclear RNAi defective)通路介导了siRNA诱导的组蛋白甲基化。这一成果发表在九月十日的Current Biology杂志上,文章的通讯作者是中国科技大学的光寿红(Shouhong Guang)教授和冯雪竹(Xuezhu Feng)博士。
线虫的Nrde(nuclear RNAi defective)通路可以将siRNA从细胞质转运到细胞核、调控转录延伸、诱导H3K9三甲基化和介导RNAi的跨代遗传。研究人员发现,结合NRDE的内源22G RNA和外源RNAi都能通过Nrde通路诱导序列特异性的H3K27三甲基化,而且这种H3K27me3状态可以遗传好几代。
此外,piRNA和WAGO-1相关的siRNA也能诱导H3K27甲基化。有趣的是CSR-1相关的内源siRNA不能触发H3K27甲基化,但外源dsRNA能够通过Nrde通路在CSR-1靶位点诱导H3K27甲基化。
进一步研究表明,H3K27三甲基化和H3K9三甲基化的遗传学要求并不相同,K27甲基化需要mes-2,而K9甲基化需要set-25和met-2。去除mes-2会使细胞核出现RNAi缺陷。这些结果说明,在线虫中dsRNA触发的染色质修饰,是一种涉及Nrde通路的序列特异性应答。
作者简介:
光寿红 1996年在中国科学技术大学生物系获得学士学位,1996-1999年师从中国科大施蕴渝院士进行多肽的溶液构象研究,并获得硕士学位。1999-2004年,在美国威斯康星大学癌症研究所师从Janet Mertz教授,研究真核生物中病毒起源的无内含子RNA的表达和调控机制,并获得博士学位。2005-2010年,作为博士后在威斯康星大学遗传系Scott Kennedy助理教授实验室,从事模式生物中小干扰RNA的功能和调控机理的研究。进一步研究小干扰RNA的功能和调控机制。在包括Nature和Science在内的国际著名期刊上发表论文12篇(其中第一作者6篇),2篇论文被Faculty of 1000 Biology收录并给予高度评价,曾获得中国科学院院长奖及美国心脏协会博士后奖。中组部青年千人计划”入选者
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