中国科技大学Hepatology探讨肝脏再生机制

　　来自中国科技大学生命科学学院的研究人员在新研究中证实，共抑制受体TIGIT通过调控NK细胞与肝细胞之间的串扰保护了肝脏再生。这项研究已被在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology（最新影响因子12.003）接受并在线发布。

　　中国科技大学的田志刚（Zhigang Tian）教授和孙汭( Rui Sun)教授为这篇论文的共同通讯作者。田志刚教授的主要研究兴趣为NK细胞生物学研究，肝脏免疫学研究，以及NK细胞为基础的新型生物治疗技术及产品研制。孙汭教授主要从事肝脏天然免疫耐受机理及其肝脏免疫病理学研究；肝脏NK细胞对肝脏再生与损伤的负调机理；以及天然免疫受体泛特异识别的分子机制研究。

　　长期以来，成年动物与人的肝脏形态在正常情况下处于相对稳定状态，但在病毒或中毒（含药物）性肝脏损伤或部分肝切除术后，肝细胞会大量再生，直至恢复正常的体积、组织结构域功能。这说明肝脏是具有极大再生潜能的腺体器官，但其再生机制至今仍未完全阐明。

　　NK细胞属非特异性杀伤性淋巴细胞，直接由骨髓的淋巴样干细胞分化而来，其表面带有识别靶细胞的识别部位，通过此识别部位与靶细胞上的对应结构相结合而发挥其杀伤作用。NK细胞的主要功能是履行免疫监视功能，是机体抗肿瘤免疫和抗病毒免疫的重要效应细胞。此外，NK细胞对旺盛生长中的正常细胞如骨髓细胞、B淋巴细胞等也有一定的调节作用。近年来人们发现，在肝脏再生过程中NK细胞的主要功能明显表现出受到抑制。NK细胞过度激活则会损伤肝脏再生。目前仍不清楚肝脏再生过程中抑制NK细胞过度激活的分子机制。

　　在这篇文章中，研究人员证实在肝脏再生过程中NK细胞上的共抑制受体TIGIT选择性上调，并且肝细胞上的TIGIT配体：脊髓灰质炎病毒受体(PVR/CD155)呈高水平表达。在体内缺失TIGIT会损害肝脏再生，导致NK细胞过度激活以及生成较高水平的NK细胞源性IFN-γ。研究人员还证实，耗尽NK细胞或IFN-γ缺失可以挽救TIGIT缺失引起的肝脏再生受损。

　　当研究人员将Tigit-/ -NK细胞过继转移到NK细胞缺陷的Nfil3-/-小鼠体内时，证实其可以导致肝脏再生受损。体内沉默肝细胞中的PVR则可挽救TIGIT缺失引起的肝脏再生受损。在体外实验中，他们证实阻断NK细胞-肝细胞共培养物中的TIGIT可以促进NK细胞生成IFN-γ。

　　这些结果表明，TIGIT作为一个护卫分子通过负向调控NK细胞和肝细胞之间的串扰促进了肝脏再生。这一研究发现提供了NK细胞自身耐受实现宿主再生性增生的一种新机制。