中山大学学者发现结直肠癌抵抗失巢凋亡的新机制

　　失巢凋亡是由于细胞与细胞外基质和其他细胞失去接触而诱导的一种特殊的程序化细胞死亡形式，在机体发育、组织自身平衡、疾病发生和肿瘤转移等方面起重要作用。失巢凋亡也是癌症转移需要克服的一个重要障碍，结直肠癌具有高转移率会导致病人死亡，但结直肠癌抵抗失巢凋亡的具体机制仍不清楚。最近来自中山大学的学者们对结直肠癌细胞如何抵抗失巢凋亡进行了深入研究，相关结果发表在国际学术期刊Oncogene上。

　　在这项研究中，研究人员发现脂肪酸氧化途径会在脱离群体的结直肠癌细胞中发生激活。参与脂肪酸氧化的多个基因，特别是限速酶CPT1A，会在悬浮生长的结直肠癌细胞中发生上调。结直肠癌细胞中CPT1A能够介导对活性氧簇（ROS）的清除，这一机制对于细胞抵抗失巢凋亡非常重要。

　　体内实验表明CPT1A受到抑制的结直肠癌细胞在肺部进行定植克隆的比例显著低于正常的结直肠癌细胞，这表明CPT1A介导的脂肪酸氧化激活能够增强癌细胞的转移能力。在结直肠癌临床组织样本中，研究人员也观察到CPT1A在转移灶中的表达高于原发灶。

　　这些结果表明CPT1A介导脂肪酸氧化激活会诱导结直肠癌细胞抵抗失巢凋亡，提示CPT1A是治疗转移结直肠癌的一个新潜在靶点。