中山大学钱朝南教授CancerRes发表鼻咽癌研究成果

　　生物通报道：鼻咽癌是头颈部肿瘤中转移率最高的，远端转移是治疗失败的主要原因。然而，鼻咽癌转移的分子机制目前尚不明确。最近，来自中山大学肿瘤防治中心、广州医科大学第三肿瘤医院、美国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心等处的研究人员，将丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型6（SPINK6）确定为鼻咽癌通过EGFR信号转移的一个功能性调节因子。相关研究结果发表在1月9日的国际学术期刊《Cancer Research》。这项研究的通讯作者是中山大学肿瘤防治中心的钱朝南教授。

　　鼻咽癌是起源于鼻咽部最常见的癌症，在中国南部和东南亚地区的发病率很高。鼻咽癌的病原学因素包括Epstein-barr病毒感染、种族、遗传易感性和环境因素（包括消费含有挥发类亚硝胺的食物）。一旦确诊，大多数患者都已经转移到局部淋巴结或远端器官。超过90%的鼻咽癌是未分化癌。尽管鼻咽癌对化疗很敏感，但是远端转移是治疗失败的主要原因。

　　在这项研究中，研究人员将丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型6（SPINK6）确定为鼻咽癌通过EGFR信号转移的一个功能调节因子。SPINK6 mRNA在肿瘤和高转移性的鼻咽癌细胞中是上调的。对534例鼻咽癌的免疫组织化学染色显示，SPINK6的表达升高可作为一个独立的不良预后因素，用于总体、无病和无远端转移的生存。异位的SPINK6表达可促进鼻咽癌细胞的体外迁移和侵袭以及体内淋巴结转移和肝转移，而沉默的SPINK6则具有相反的作用。SPINK6可通过激活EGFR及其下游信号通路，增强上皮间质转化。

　　用中和抗体或厄洛替尼抑制EGFR，可逆转SPINK6诱导的鼻咽癌细胞迁移和侵袭。厄洛替尼也能抑制SPINK6诱导的体内转移。值得注意的是，SPINK6可不依赖于丝氨酸蛋白酶抑制活性，而结合到EGFR的胞外结构域。总的来说，这些研究结果发现了一种新的EGFR激活机制，在这种机制当中，SPINK6对于促进鼻咽癌转移发挥一个关键的作用，并有可能作为鼻咽癌患者的一个预后指标。

　　注：钱朝南，1992年毕业于中山医科大学医学系本科毕业，获医学学士学位。1999年在中山医科大学获医学博士学位。2000年至2003年分别在美国德州大学 MD Anderson Cancer Center和Van Andel Research Institute接受博士后培训。2004年开始在 Van Andel Research Institute 担任Research Scientist。2006年在 National Cancer Center Singapore受聘兼职Senior Scientist。2007年在National Cancer Center Singapore受聘兼职Deputy Director of the NCCS-VARI Translational Research Laboratory. 2007年6月，作为中山大学百人计划引进人才在中山大学肿瘤防治中心鼻咽科担任研究员、博士生导师。2008年被中国卫生部聘为“健康中国2020”战略研究专家。2008年开始担任中山大学肿瘤防治中心院长助理、2014年担任副院长。2009年底开始担任《Chinese Journal of Cancer》杂志副主编。 研究领域：鼻咽癌诊治；恶性肿瘤远处转移的分子机制；实体瘤血管生成与淋巴管生成的机制研究。