中科院团队PNAS解析重要的免疫机制

　　树突状细胞（Dendritic cell）在调控先天和适应性免疫应答中起到了重要的作用。DEC205（CD205）是树突状细胞上一种主要的内吞受体，具有抗原呈递功能，被广泛用于制造抗病毒和抗肿瘤的疫苗。不过，人们对这一受体的结构和作用机制还知之甚少。

　　中科院的研究团队日前通过冷冻电镜技术，获得了人类DEC205胞外域的分子结构，揭示了这种受体的特异性识别机制。这一成果发表在五月二十六日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上，文章的通讯作者是中科院上海生物化学与细胞生物学研究所的何勇宁（Yongning He）研究员。

　　结构生物学曾经是X射线晶体学技术的天下，现在冷冻电镜（cryo-EM）逐渐有了后来居上之势。随着硬件设备和软件算法等方面的突破，冷冻电镜越来越受到了关注，也催生了越来越多的成果。

　　研究显示，在酸性条件下DEC205的12个胞外结构域形成了一个紧凑的双环结构，在碱性条件下DEC205的胞外域会变成延伸构象。.研究人员发现，DEC205这种依赖pH值的构象改变，与配体的结合和释放有关。DEC205只在酸性条件下用N端小环识别凋亡和坏死细胞，而活细胞无论在酸性还是碱性条件下都不能被DEC205识别。

　　研究指出，DEC205是一种通过pH依赖机制特异性识别凋亡和坏死细胞的免疫受体。这是机体去除死亡细胞的重要免疫通路，也是清除肿瘤的潜在途径。

　　作者简介：

　　何勇宁 研究员 1991 复旦大学，学士；1994 复旦大学，硕士；2002 Purdue University, USA, 博士；2003-2011 California Institute of Technology, USA, 博士后, Staff Scientist；2011 -中科院上海生物化学与细胞生物学研究所，研究员，课题组长

　　该课题组主要运用多种分子生物学和结构生物学技术，包括电子显微镜三维重构(single particle reconstruction, tomography, etc)，X射线结晶学，小角散射等方法，研究细胞表面受体的结构以及受体配体之间，细胞之间的相互作用和信号传递。目前工作主要涉及免疫识别，抗体转运，神经黏附，病毒入侵等方面的相关受体和信号传递过程。