中科院季红斌研究员发表肺癌研究新成果

　　LKB1（丝氨酸苏氨酸蛋白激酶）是一种肿瘤抑制子，控制着许多细胞程序，比如细胞生长、细胞极性和细胞代谢。大约有15-30%的非小细胞肺癌（NSCLC）存在LKB1的体细胞失活突变，LKB1失活会使肺腺癌（ADC）获得耐受抗癌治疗的能力。

　　肺癌是最常见的一种人类恶性肿瘤。据统计，全球有三分之一的癌症相关死亡是肺癌造成的。近十年来肺癌发病率在中国攀升得很快，这主要是因为吸烟人数快速增加（大多是男性）。肺癌主要分为小细胞肺癌（15%）和非小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌又可分为腺癌（40%）、鳞状细胞癌（30%）和大细胞癌（15%）。不同类型的肺癌，治疗策略和预后情况也不尽相同。

　　LKB1缺乏被认为与YAP激活有关，但人们还不清楚YAP对肺腺癌的形成和发展起到了怎样的作用。中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的科学家们发现，YAP能够促进Lkb1缺陷性肺腺癌的恶性发展。他们在Cancer Research杂志上发表文章揭示了YAP的作用机制，文章的通讯作者是季红斌研究员。

　　研究显示，在II型肺泡上皮细胞中异位表达YAP，会使小鼠肺部出现增生。在KrasG12D肺癌小鼠模型中过表达YAP会加快肺腺癌的进程。在LKB1缺陷性KrasG12D小鼠中去除YAP能显著延缓肺腺癌的发展。

　　进一步研究表明，抗凋亡的癌蛋白Survivin在YAP下游起作用，推动LKB1缺陷性肺腺癌的恶性发展。研究指出，YAP在肺癌发展中起到了重要的作用，在缺乏LKB1的情况下可以通过抑制YAP来治疗肺腺癌。

　　作者简介：

　　季红斌 研究员，研究组长，博士生导师

　　1991-1995年就读于吉林大学获学士学位，1995-2000年就读于中国科学院上海生化与细胞所获博士学位，2000-2007年在哈佛医学院从事博士后工作。2007年入选中科院“百人计划”，受聘于中科院上海生科院生化与细胞所，任研究员、博导。2008年获上海市“浦江人才计划”资助；2011年获上海医学科技奖二等奖；2012年获中科院上海分院系统杰出青年科技创新人才称号；2013年获上海市科技进步二等奖；2013年获国家杰出青年基金；2014年获第七届上海青年科技英才称号；2014年获上海市优秀学术带头人称号。