中科院深圳先进院新成果为成瘾机制研究提供线索

丘脑室旁核（PVT）位于丘脑背侧中线处，参与阿片类药物引起的成瘾等相关行为。吗啡是阿片类药物的一种，临床上主要应用于缓解剧痛，但具有成瘾性和耐受性。吗啡主要通过阿片受体起作用，目前为止PVT中的阿片受体功能尚不完全清楚。

朱英杰团队的最新研究表明，阿片受体可以调控PVT神经元的动作电位发放和GABA能抑制性突触输入。在离体脑片上，阿片受体主要发挥抑制性作用，可以抑制PVT神经元的动作电位发放（主要是通过μ型受体），也可以降低抑制性突触后电流的幅度和频率（通过μ型和κ型受体）。有意思的是，在活体动物上，急性吗啡可以激活PVT神经元。这提示吗啡对抑制性突触的调控在活体情况下起主导作用。更进一步，长期吗啡处理降低了阿片受体的调控作用，阿片受体激动剂不再显著地抑制PVT神经元的动作电位发放，也不再降低抑制性突触输入，这可能是由于长期使用吗啡引起阿片受体的内吞和脱敏。因此，阿片受体对PVT神经元的活动具有重要的调控作用。

阿片受体属于一种G蛋白偶联受体，激活后引起G蛋白门控的内向整流钾通道（G protein-gated inwardly rectifying potassium, GIRK）的开放。研究者们发现，阿片受体与GIRK通道的偶联在急性和慢性吗啡处理之后并没有发生变化，而在急性纳洛酮诱导的阿片戒断中显著地降低。这些结果提示GIRK通道参与了阿片戒断症状的产生。

研究者们进一步利用环路示踪和光遗传学实验，证实了未定带脑区（ZI）提供抑制性的GABA能输入给PVT神经元，这条神经通路受到κ型阿片受体的调控，并且在长期使用吗啡后发生脱敏。而ZI→PVT神经环路在阿片类物质依赖中的具体作用，还有待于未来进一步研究。

深圳先进院/深圳理工大学（筹）朱英杰课题组的助理研究员侯国强为论文的第一作者，朱英杰研究员为该论文的通讯作者。论文得到了韩明虎教授和孙坚原教授等人的宝贵建议和帮助，并获得国家自然科学基金委、科技创新2030-“脑科学与类脑研究”重大项目、广东省脑连接图谱重点实验室、深港脑科学创新研究院和深圳市科创委等项目的资助。

阿片受体调控丘脑室旁核神经元的活动及突触传递