中科院科学家在染色体组装新机制方面取得新进展

　　细胞核是真核细胞最为核心的结构。然而就在这个小小的结构中包含了一个细胞分裂、生长最为重要的遗传物质--DNA。这些DNA是如何反复折叠，在形成高度聚集染色质的同时还能够确保基因表达调控因子能够与DNA进行正常的相互作用？这一问题一直都困扰着科学家。

　　最近，中科院生物物理所的周政课题组在国际期刊Nature Structural & Molecular Biology在线发表了题为"Structural basis of H2A.Z recognition by SRCAP chromatin remodelling subunit YL1"的研究论文，报告了他们在解释这一问题上的最新进展。研究人员解析了YL1与组蛋白变体H2A.Z-H2B二聚体形成的三元复合物的1.9-?分辨率晶体结构。通过生物化学、生物物理、酵母遗传学等多种方法，研究人员证明H2A.Z的C端序列中与常规核小体不同的3个氨基酸残基是YL1-Z对其进行优先识别的决定因素。本研究揭示了一种全新的H2A.Z特异识别机制并探讨了H2A.Z的传递机制。

　　现代生物学研究已经证明染色质的基本单位核小体由四种常规组蛋白H2A, H2B, H3, H4，以及长度为147 bp的DNA组成。染色质重构复合物SRCAP可以催化组蛋白变体H2A.Z对染色质中的H2A进行替换，造成染色质结构的改变。因此研究SRCAP催化的H2A.Z染色质组装对理解染色质结构的调控机制具有重要意义。而H2A.Z也是H2A组蛋白多种变体类型中研究最为深入的一种。

　　前人研究发现不同物种来源的H2A.Z与常规核小体H2A的序列相似性约为70%。H2A.Z与基因转录、基因沉默、异染色质建立、DNA损伤修复、基因组稳定性维持等生命进程以及疾病发生密切相关。哺乳动物的SRCAP复合物利用水解ATP产生的能量移除常规核小体中的H2A-H2B二聚体，同时将H2A.Z-H2B二聚体嵌入染色质，从而完成H2A.Z的染色质组装。SRCAP复合物的YL1亚基能够特异识别H2A.Z-H2B，并且是H2A.Z进行染色质组装必需的功能亚基。