动脉粥样硬化是一种动脉血管壁的慢性炎症,与线粒体DNA(mtDNA)和人类抗菌肽LL-37有关。最近人们发现mtDNA能够逃避自噬并引发炎症,但还不清楚其中的具体机制。
中科院昆明动物研究所的研究团队对此进行了深入研究。他们发现,mtDNA与抗菌肽LL-37形成复合体,通过逃避自噬促进动脉粥样硬化的病变。这一成果发表在Cell旗下的immunity杂志上,文章的通讯作者是昆明动物研究所的赖仞(Ren Lai)研究员。
动脉粥样硬化会使动脉血管变窄,进而引发心血管疾病。随着我们生活水平的改善和饮食结构的改变,动脉粥样硬化逐渐成为我国的主要致死疾病。研究这一重大疾病的发病机制具有非常重要的医学价值。
mtDNA会引起炎症,正常情况下是无法逃脱自噬和DNase II降解的。这项研究显示,动脉粥样硬化的血液和斑块中存在更多的LL37-mtDNA复合体。这种复合体不会被自噬识别,能够抵抗DNase II降解,激活TLR9(Toll-like receptor 9)介导的炎症反应。
研究人员在apolipoprotein E缺陷型小鼠中进行研究。研究表明,小鼠Cramp(相当于人类LL-37)与mtDNA形成复合体,会促进动脉粥样硬化的病变。针对这种复合体的抗体治疗,能够减轻上述病变。
研究指出,LL-37-mtDNA复合体是动脉粥样硬化形成的关键调节者,有望成为治疗这种疾病的新靶标。
作者简介:
赖仞 1972年出生,国家杰出青年基金获得者;中国科学院昆明动物研究所研究员,博士生导师、2004年中国科学院 “百人计划”引进人才。2014.7-目前,中国科学院昆明动物研究所,副所长;2004.7-目前,中国科学院昆明动物研究所,研究员;2002.4-2004.6 英国利物浦大学、美国伯明翰阿拉巴马大学,博士后;1995.9-2001.7中国科学院昆明动物研究所,博士研究生;1991.9-1995.7西南大学生物学系,本科。到目前(2014年1月)以第一或者通讯作者身份共发表SCI论文120篇,如Proc Natl Acad Sci、Mol Cell Proteomics、Hypertension、J Med Chem、FASEB J、Allergy、Free Radic Biol Med、JBC等;受邀担任J Venom Res副主编;申请发明ZL70多项。
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