中美学者Nature子刊：表观遗传研究的新蛋白微阵列技术

　　生物分子间相互作用，尤其是基于动态修饰的生物分子间识别互作，是生命活动在分子层面的具体体现，也是生命调控的重要生化分子基础。因此，发现和鉴定生物分子互作对是了解信号转导、基因调控、以及功能复合物形成的基础和前提。

　　来自清华大学医学院，美国德州大学MD安德森癌症中心等处的研究人员发表了题为“Developing spindlin1 small-molecule inhibitors by using protein microarrays”的文章，通过构建组蛋白阅读器结构域蛋白芯片，并结合基于结构的构效关系演化，开发出专门针对Spindlin1的活性小分子抑制剂，为今后模式结构域靶向的药物筛选与开发提供了一种新技术模式。

　　这一研究成果公布在Nature Chemical Biology杂志上，文章通讯作者分别为清华大学生科院李海涛教授，MD安德森癌症中心Mark Bedford教授、意大利萨莱诺大学Gianluca Sbardella教授。文章第一作者之一为海涛实验室博士后苏晓楠。

　　李海涛教授长期致力于新型表观遗传“修饰-识别因子”互作对的发现和功能鉴定，先后发现并阐明了包括YEATS、PHD锌指等在内的一系列“阅读器”（reader）结构域识别组蛋白酰基化、甲基化等修饰的分子基础和调控机制。

　　比如其研究组曾发现了一种新型组蛋白乙酰化阅读器（reader）-YEATS结构域，揭开了组蛋白乙酰化转录调控研究新篇章.这是继1999年把溴域定义为组蛋白乙酰化阅读器后，组蛋白乙酰化识别调控领域的一个重要突破，开启了组蛋白乙酰化转录调控研究新方向。

　　近期这一研究组也在PNAS上发文（Kinetic and high-throughput profiling of epigenetic interactions by 3D-carbene chip-based surface plasmon resonance imaging technology），报道了基于三维表面和卡宾化学的表面等离子体共振成像（SPRi）微阵列技术在检测生物分子互作尤其是修饰依赖互作中的应用。

　　这些研究都是李海涛研究组尝试在表观遗传互作工具方面的开发，突出了高通量“lab-on-chip”微阵列技术在表观遗传学研究的重要推动作用。