由南方医科大学中西医结合医院院长兼肿瘤中心主任罗荣城教授与美国密西根州立大学肖华教授领导的研究团队,在国际上首次发现基因缺陷能够同时诱发肝癌和糖尿病。研究成果12月9日在线发表在国际著名期刊《Cancer Cell》(《癌细胞》)上。
罗荣城在今天南方医科大召开的新闻发布会上说,NCOA5基因缺陷导致了男性肝癌和糖尿病的同时发生。他介绍,NCOA5是一种在男性和女性均有表达的抑癌基因,男性原发性肝癌的发病率显著高于女性。而NCOA5表达缺陷既可导致雄性小鼠糖耐量减退(一种增加2型糖尿病风险的前期病态),又能诱发小鼠原发性肝癌。
2型糖尿病是原发性肝癌的一个公认风险因素,但两者关联机制至今尚未阐明。本研究可能为肝癌预防与治疗开辟新的途径。
罗荣城说:“就目前而言,对这种基因缺陷能不能被逆转作出判断还为时过早。一旦通过某种药物可以改变这种基因的表达或者诱导其功能,将为肝癌和糖尿病患者带来全新的防治方法。”
团队核心成员李爱民教授说:“这种基因缺陷可以增加男性患原发性肝癌和糖尿病的几率,94%的雄性小鼠发生了肝癌,全部雄性小鼠都发生了糖耐量减退。”罗荣城补充说,雄性和雌性小鼠截然不同的肝癌发病风险与雌激素水平直接相关。“雌激素可以通过NCOA5基因发挥作用,此前其他研究已经发现雌激素对原发性肝癌和糖耐量减退具有拮抗作用。男性产生的雌激素水平低,是形成肝癌发生性别倾向性的重要原因。”
该研究对人组织样本进行了分析研究,大部分样本来自原发性肝癌或者同时患有原发性肝癌和2型糖尿病的男性患者。研究团队特别对肿瘤样本进行了分析研究,发现其中大约40%的患者样本NCOA5表达水平降低。罗荣城说:“这与我们在动物模型上的实验结果完全一致,提示同样的关联也存在于人类身上。”
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