中英美三国科学家联合发现抗高血压药物或可用于疼痛治疗

　　2012年12月21日，伦敦大学国王学院、辉瑞公司以及深圳华大基因研究院等单位合作完成的“正常人群体中疼痛敏感性基因鉴定”相关研究在《公共科学图书馆-遗传学》(PLoS Genetics)杂志上在线发表。本研究发现疼痛敏感性与一些抗高血压药物的靶点――血管紧张素Ⅱ代谢通路相关，提示抗高血压相关药物或许可以用于疼痛治疗，从而为慢性疼痛的治疗开辟了新途径。

　　慢性疼痛是指持续时间在六个月以上的疼痛，常被比喻为一种“不死的癌症”。目前，慢性疼痛在欧美国家发病率高达20%。慢性疼痛不仅严重影响着患者的生活质量和工作质量，也对社会和经济造成严重的负担。慢性疼痛作为一种病症，已引起全世界的高度重视，世界疼痛大会将疼痛确认为继呼吸、脉搏、体温和血压之后的“人类第五大生命指征”。当前尚无较好的治疗手段，一些用于治疗疼痛的药物，不是收效甚微就是副作用很大，因此弄清疼痛机制、开发新的用于疼痛治疗的药物迫在眉睫。

　　一般在日常生活中对疼痛敏感的人群，易倾向发展为慢性疼痛。在本研究中，科研人员通过外显子测序的方法鉴定了与疼痛敏感性相关的基因变异。首先，他们对2500名受试者进行定量感觉测试(quantitative sensory testing, QST)，以确定并量化疼痛敏感的程度。他们将一个热探针作用于受试者，当受试者因受到热刺激而感到不适时，按下按钮，从而确定出每个受试者的疼痛阈值。随后，研究人员再从中挑选出200名疼痛最敏感者和200名疼痛最不敏感者为研究对象，对其进行外显子测序，以鉴定低频基因突变的发生。最终测序结果发现，这两组对疼痛反应极端的人群在GZMM等138个基因的罕见变异模式上存在显著差异。

　　研究人员通过对这些基因进行代谢通路功能分析，首次发现血管紧张素Ⅱ代谢通路在疼痛调节中发挥重要作用，同时也为疼痛治疗药物的开发提供新的靶点。血管紧张素Ⅱ是一种调节血压的多肽类激素，目前已经作为多种心血管疾病的重要靶点，并开发出许多针对性药物，如众多的血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂类药物。研究还表明，正常个体中的外显子测序能够为遗传学过程的理解提供更深刻的基础，更有助于实现对普遍存在的复杂性状进行更深层次的理解。

　　伦敦大学国王学院双生子研究和表观遗传学院高级讲师France Williams表示：“该研究的新发现是激动人心的。这使得将当前用于治疗高血压的药物用于治疗疼痛成为可能。这尚需更进一步的临床试验，但这方面的初期研究是让我们觉得充满希望、鼓舞人心。”

　　华大基因该项目负责人金鑫表示：“越来越多的证据表明在全基因组关联分析(GWAS)中被忽视的罕见变异对复杂疾病和表型有相当重要的贡献。该项目的成功证明新一代测序技术(NGS)使得我们对此进行深入研究成为可能，在各种复杂疾病和表型研究中使用此技术将会带来大量新的发现。”