乔斯林糖尿病中心发现糖尿病肾功能衰竭的代谢线索

　　波士顿 - 2013年1月15日 – 大约33 %的2型糖尿病患者遭受着肾脏损害的折磨，并逐步进展到末期肾病(ESRD )，到那时，他们就需要接受透析或肾移植的治疗。科学家们一直认为，这种肾病是由肾脏中的血管，即肾小球，遭受的损害导致的——血管遭受破坏后，蛋白质白蛋白进入到尿中。目前针对产生的“蛋白尿”的治疗方法并不能防止肾功能衰竭。

　　然而，由乔斯林糖尿病中心的研究人员开展了一项新研究。他们对那些患上末期肾病的病人及那些还没有到达这一阶段的病人的代谢指纹进行了比较。

　　发表于《国际肾脏》期刊的这项研究十分独特：该研究对那些还很健康或者还在肾病早期阶段的病患的代谢情况进行了探索，并分析了具有相当广度的代谢因素，文章的主要作者、医学及哲学博士Monika Niewczas说。 Niewczas博士是哈佛医学院的医学讲师，同时在乔斯林糖尿病中心的遗传学和流行病学科主任、文章的资深作者、医学及哲学博士Andrzej Krolewski的实验室担任研究助理。

　　这篇分析文章基于一项乔斯林的肾脏研究。该研究在8-12年的随访中从那些患上末期肾病的病患中选取了40 名患者，另从那些没有患上末期肾病且仍健在的病患中挑选了另外40例。乔斯林的研究人员利用全球质谱仪从患者的血浆样本中寻找约2,400代谢物(代谢过程中产生的分子)的浓度。

　　在这些结果中，科学家们发现，那些即将患上末期肾病的患者中的16个“尿毒症溶质”分子浓度比那些不会患上末期肾病的患者要高得多。

　　已知在肾衰竭状态下，血浆中的尿毒症溶质便会大量聚集。Niewczas博士强调，在进行样本采集的时候，大部分研究对象的肾功能是正常的，表明这些分子要么标示了疾病的早期阶段，要么实际上是其成因之一。对肾脏的肾小管上皮细胞的伤害是这些代谢物可能导致肾功能衰竭的一个潜在的作用机制。“增高的尿毒症溶质中有很多是由肾小管处理的，并且是由那些细胞积极分泌出的。”Niewczas说。这些代谢物的高浓度存在可能是肾小管损伤的一个标志，它们也可能是造成这种伤害的因素。

　　此外，研究人员发现了较高浓度的肌醇——涉及胰岛素信号传导和其他许多生物过程的一种代谢物——与末期肾病发展之间具有很强的相关性。

　　“代谢组学是一个令人兴奋的新领域，而这个探索性的研究包含了各种非常令人兴奋的发现。”Niewczas说，“到现在为止，研究人员一般都专注于自己的、仅有单一代谢物的尿毒症溶质的研究。但在这里，我们用了一个很活跃的高通量平台，它筛选了数千个代谢物。”

　　“新陈代谢的改变一般来说是糖尿病的关键。像这样的研究可能有巨大的潜力来揭开新的途径，而这些途径可以引导开发新的药物和新的诊断测试方法。”她补充道。

　　Królewski实验室先前的研究成果可能已经逐渐进入到了临床诊断使用中。2012年，研究人员发现，1型和2型糖尿病患者的血液中若存在高浓度的蛋白质TNFR1和TNFR2，则可以提前10年准确地预测其存在肾脏功能丧失的风险。Niewczas 说，这一研究成果已授权给了一家公司进行开发诊断测试的方法，在不久的将来还将进行临床试验。