乙肝病毒携带产妇血清和乳汁HBVDNA的相关性探讨

作者：江冬梅 朱海滨    作者单位：272000山东济宁市传染病医院分子生物学实验室

【摘要】 目的：探讨产妇血清和乳汁HBV-DNA的相关性，以指导母乳喂养。方法：选取2003年3月～2008年6月在门诊或住院的乙型病毒性肝炎病毒携带产妇115例，采用荧光定量PCR检测产妇血清和乳汁HBV-DNA。结果：35例大三阳产妇血清和乳汁HBV-DNA阳性率分别为100%和77.1%，42例小三阳产妇血清和乳汁中HBV-DNA阳性率分别为66.7%和28.6%，38例双抗阳性产妇血清和乳汁中HBV-DNA阳性率分别为39.5%和15.8%。三组间乳汁阳性率比较，大三阳产妇血清HBV-DNA阳性率(77.1%)高于小三阳产妇(28.6%)，结论：HBV携带产妇乳汁的传染性低于血液；大三阳产妇经母乳传播HBV的几率高于小三阳产妇。HBsAg阳性产妇应常规检查血液和乳汁中的HBV-DNA，并对母婴采取联合免疫措施。

【关键词】  血清 乳汁 HBV-DNA 母乳喂养

　　目前全世界HBV感染者约20亿，HBV慢性携带者约3.5亿，其中40%～50%是由母婴垂直传播所致，我国HBV携带产妇占正常产妇的25%左右［1］。
    
　　资料和方法
    
　　选取2003年3月～2008年6月在我院门诊就诊或住院的乙型病毒性肝炎病毒携带产妇115例，根据HBV血清标志物分为3组：A组35例，即HBsAg(+)，HBeAg(+)，HBcAb(+)，俗称“大三阳”；B组42例，即HBsAg(+)，HBeAb(+)，HBcAb(+)，俗称“小三阳”； C组38例，即HBeAb(+)，HBcAb(+)，俗称“双抗阳性”。全部病例符合2000年全国病毒性肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准［2］。对全部产妇产后抽取孕妇空腹静脉血3ml，4小时内分离血清；采集初乳2～3ml置4℃冰箱保存，标本均于12小时内进行检测。
    
　　仪器和方法：HBV-DNA采用ABI公司生产的PE-5700荧光定量扩增仪，Backman仪器有限公司生产的Backman高速冷冻离心机，HBV-DNA试剂盒为广州中山医科大学达安基因诊断中心提供，严格按说明书操作。以HBVDNA≥103拷贝/ml作为判断阳性的标准。
    
　　统计学方法：采用SAS软件进行标本间阳性率的比较，采用X2检验。
    
　　结果
    
　　35例大三阳产妇血清和乳汁HBV-DNA阳性分别为35例和27例，阳性率各占100%和77.1%，经统计学处理，经X2=9.03，P＜0.01。42例小三阳产妇血清和乳汁中HBV-DNA阳性分别为28例和12例，阳性率分别占66.7%和28.6%，X2=14.26，P＜0.01。38例双抗阳性产妇血清和乳汁中HBV-DNA阳性分别为15例和6例，阳性率各分别39.5%和15.8%，X2=5.33，P＜0.05。三组血清HBV-DNA阳性率比较，X2=32.2，P＜0.01；三组乳汁阳性率比较，X2=30.1，P＜0.01。见表1。

　讨论
    
　　推行母乳喂养是解决儿童健康问题的重要措施，WHO要求母乳喂养率达到80%。由于许多传染病可通过哺乳传播，在推行母乳喂养时，要特别注意母乳的安全性。关于HBV携带者的母乳喂养问题，目前国内外学者还有不同的观点。有资料显示［3］，有HBV复制指标的产妇，乳汁中可检测出HBsAg、HBeAg和/或HBV-DNA，具有一定传染性，母乳喂养增加婴儿感染HBV的危险。乙型肝炎病毒核酸基因(HB-VDNA)是反映HBV复制及传染性的直接指标［4］，PCR检测是一种分子水平的病原学检查方法，荧光定量PCR检测乳汁HBV-DNA，可直接反映乙肝患者能否可用母乳喂养，从而有针对地采取措施，降低母乳喂养的感染率。
    
　　在本研究中，35例大三阳产妇血清和乳汁HBV-DNA阳性率分别为100%(35/35)和77.1%(27/35)，42例小三阳产妇血清和乳汁中HBV-DNA阳性率分别为66.7%(28/42)和28.6%(12/42)，38例双抗阳性产妇血清和乳汁中HBVDNA阳性率分别为39.5%(15/38)和15.8%(6/38)。三组间乳汁阳性率比较，大三阳产妇血清HBV-DNA阳性率(77.1%)高于小三阳产妇(28.6%)，结果提示：HBV携带产妇乳汁HBV-DNA阳性率低于血清，乳汁的传染性低于血液；大三阳产妇经母乳传播HBV的机率高于小三阳产妇，双抗阳性(仅HBeAb与HBcAb阳性)者仍有15.8%的产妇乳汁排毒，提示处于HBV感染恢复期的产妇，其乳汁也不一定是安全的。因此，产妇乙肝免疫学检测呈“大三阳”应禁止哺乳；呈“小三阳”但乳汁HBV-DNA阴性者宜谨慎哺乳，且应定期作PCR检查，以监测乳汁排毒情况。因为病毒复制有动态变化，一次检测阴性不能保证整个哺乳期为阴性；仅HBcAb或HBeAb阳性而HBV-DNA阴性者，可以哺乳。
    
　　金氏等［5］研究认为对HBsAg阳性的待育或婚前妇女，应从婚前或孕前、孕期和新生儿进行血清及初孕中检测HBV-DNA，以便预防和阻断母婴传播，怀孕前HBV-DNA复制活跃者采取避孕措施，待血中病毒含量降低或抗病毒治疗后病毒滴度下降后再考虑妊娠，HBsAg阳性产妇常规检查血液和乳汁中的HBV-DNA。对新生儿在24小时内宜用高效价抗乙肝免疫球蛋白(HBIG)进行预防，并适时行乙肝疫苗接种；并严密跟踪随访，观察免疫效果。另外，由于乙肝病毒主要通过血液传播，婴儿吸吮母乳时，也很可能吸入含有HBV的血液，HBV虽不通过消化道传染，但当新生儿或婴儿的口腔、咽喉、食道、胃肠黏膜等处有破损、溃疡，母乳中HBV就可能通过毛细血管进入血液循环而引起新生儿或婴儿感染。故喂养过程中母亲发生乳腺炎和乳头皲裂，婴儿消化道黏膜有水肿、炎症或其他病理情况，应立即停止母乳喂养，待痊愈后再行母乳喂养。

　　表1  HBV携带产妇血清及乳汁HBV-DNA检测结果比较（略）

【参考文献】
  　　1 马力,赵桂珍,梁争论,等.孕妇血清乳汁HBV- DNA载量与母乳喂养安全性的研究.中国现代医学杂志,2006,16(17):2851-2855.

　　2 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志,2000,8:324-329.

　　3 林静吟,许岸高,袁建寰,等.乙肝病毒母婴传播的可能途径研究.中国实用妇科与产科杂志,1999,15:424-426.

　　4 Sumazaki R,MotzM, WolfH,et al.Detectionof hepatitis B virus in se-rumusing am plifica-tion of viral DNA by means of poly merse chainreaction.J Med Viro,1989,27:304-308.

　　5 金春子,沈平虎,李萍,等.孕产妇和新生儿血清及初乳中检测HBV-DNA.中国优生与遗传杂志,2001,9(5):42-43.