乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液杂质谱研究

　　乳酸左氧氟沙星目前为国内独有的仿制药品种，乳酸左氧氟沙星原料的生产工艺主要分为 2 种，一种是直接通过左氧氟沙星与乳酸成盐合成乳酸左氧氟沙星，再经过一系列步骤制成成品乳酸左氧氟沙星；另一种是通过左氟羧酸和 N-甲基哌嗪反应合成左氧氟沙星粗品，再通过左氧氟沙星和乳酸成盐反应合成乳酸左氧氟沙星，之后经一系列步骤制成成品乳酸左氧氟沙星。因此乳酸左氧氟沙星原料所含杂质可由左氧氟沙星引入，通过查阅相关文献及国外药典，可知目前左氧氟沙星已知杂质有8个，分别对应欧洲药典（EP 10.0）中左氧氟沙星杂质 A～H。药品中的杂质主要与其生产工艺和处方有密切关系，杂质谱分析是发现药品关键质量属性并与生产工艺相关联常用的一种方法。

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　　目前国内乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液执行质量标准版本较多，有关物质检查方法各有差异，无法真实反映其杂质状况，并比较不同生产企业杂质差异与药品质量。

　　本研究建立乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液杂质谱，并对已知杂质进行毒性预测。方法参照《中华人民共和国药典》（2015 年版）左氧氟沙星有关物质的检查方法对乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液杂质谱进行研究，结合处方与工艺分析杂质来源及归属，研究处方中含金属络合剂对本品杂质的影响程度；同时采用 ADME/T 性质预测软件对已知的相关杂质进行毒理性质参数预测。结果 乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液杂质谱中主要有 8个杂质，4 个降解杂质为杂质 B、E、F、G 和 4 个未知工艺杂质，制剂中检出杂质主要来源于原料， E 为原

　　料生产控制的关键杂质，G 为制剂质量控制的关键光降解杂质，各杂质均存在不同程度的毒性。本研究中乳酸左氧氟沙星杂质谱的建立可为乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的一致性评价提供数据参考。

　　文章来源：中国药物警戒，第一作者：肖钦钦，单位名称：江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心