二合一免疫疗法，有效对抗多种癌症

　　在癌症治疗方面，一些最有希望的进展集中在免疫疗法上，这些疗法可以提高患者的免疫系统来攻击癌症。但免疫疗法并不是对所有患者都有效，研究人员一直在寻找提高其有效性的方法。

　　如今，位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员将两种免疫疗法结合成一种单一疗法，并在对人类细胞和小鼠的研究中发现，在治疗某些血癌(如白血病)方面，这两种疗法结合起来比单独治疗更有效。这项研究发表在Blood杂志网络版上。证据还表明，这种新方法可能比最近一种获得FDA批准的细胞免疫疗法--CAR-T细胞疗法--更安全。CAR-T细胞疗法是将免疫系统的T细胞改造成靶向肿瘤细胞。细胞免疫疗法最常用来治疗血癌，但也可以用于治疗一些实体瘤，如前列腺癌、肺肿瘤和黑色素瘤。

　　在这项新的研究中，科学家们利用了改造CAR-T细胞的技术，他们没有改造称为T细胞的特殊免疫细胞，而是用类似的技术改造称为自然杀伤细胞(NK)的不同免疫细胞。由此产生的免疫疗法结合了这两种策略的优点，并可能减少CAR-T细胞疗法有时会出现的副作用。例如，在一些患者中，CAR-T细胞疗法会引起细胞因子风暴，这是一种危及生命的免疫系统过度反应。

　　免疫疗法显示了癌症治疗的巨大前景，但研究人员需要让它们对更多的患者更有效、更安全。这种联合疗法建立在研究人员为白血病患者开发的使用自然杀伤细胞的治疗策略之上。他们可以给自然杀伤细胞增压，增强它们攻击癌细胞的能力。与此同时，研究人员可以利用CAR细胞疗法的基因工程方法，将自然杀伤细胞导向通常被NK细胞忽略的肿瘤靶点。它从根本上改变了NK细胞可以用来治疗的癌症类型，包括额外的血癌和潜在的实体瘤。

　　过去的研究展示了研究人员可以收集病人自己的NK细胞，将这些细胞暴露在一种特定的化学信号中，这些化学信号可以使这些细胞攻击肿瘤，然后将这些已准备好的细胞送回病人那里接受治疗。研究人员说，接触化学物质是对细胞的一种基本训练，使NK细胞准备好对抗癌症。当这些细胞回到体内时，它们会记住它们所接受的训练，也就是说，它们能更有效地攻击肿瘤细胞。由于训练使NK细胞能够记住遇到肿瘤细胞时应该做什么，研究人员将它们称为记忆类NK细胞。

　　在巴尼斯-犹太医院的西特曼癌症中心和华盛顿大学医学院进行的小规模临床试验中，这种细胞能有效地让一些白血病患者获得持久缓解，但并不是对所有人都有效。一些肿瘤细胞仍然避开了记忆类NK细胞，尽管这些细胞经过了基本训练。为了帮助细胞找到肿瘤细胞，使它们的基本训练能够发挥作用并杀死正确的目标，研究人员用通常用于将T细胞定位为肿瘤细胞的CAR(嵌合抗原受体)分子修改了记忆类NK细胞。CAR分子很灵活，可以根据癌细胞表面的蛋白质进行修饰，将细胞导向不同类型的肿瘤。

　　这种杂交细胞在治疗白血病小鼠方面比单纯使用记忆类NK细胞更有效，使接受CAR记忆类NK细胞治疗的小鼠存活时间更长。研究人员还发现，尽管给小鼠的细胞剂量相对较低，这种疗法还是有效的。

　　在这项研究中，最令人兴奋的一点是，这些杂交NK细胞在小鼠体内很好地扩展，并对它们的肿瘤做出反应。我们可以提供很小的剂量，就能看到难以置信的肿瘤控制。对研究人员来说，这突出了这些细胞的潜能，以及它们在体内扩展的潜力，这对于将这些发现转化到临床是至关重要的。

图片来源：Blood

　　研究人员表示："在所有探索任何类型NK细胞的临床试验中，我们没有看到像CAR-T细胞那样会严重影响患者的细胞因子释放综合征或神经毒性的麻烦副作用。这些副作用可能危及生命，需要特别护理。我们仍在研究NK细胞的不同之处。但是如果你能在几乎没有任何副作用的情况下获得CAR-T细胞的好处，这就是一个合理的研究方向。这种更安全的疗法的另一个好处是，有可能在疾病的早期阶段将这些细胞注入患者体内，而不是作为最后的手段。"

　　其他研究小组也开发出了CAR-NK细胞，但主要不同之处在于，其他研究小组的NK细胞来自捐赠的脐带血或诱导干细胞，而不是成人捐赠者或患者本身。

　　该研究通讯作者Todd A. Fehniger说："其他研究小组已经将干细胞人工分化成类似于NK细胞的细胞。采用这种方法，就不能保证这些细胞具有典型成熟NK细胞的所有特性。相比之下，我们从成人NK细胞开始，所以我们更有信心他们将拥有成人NK细胞的所有固有特性和行为，我们已经证明对某些类型的癌症患者有效，特别是白血病患者。诱导记忆特性增加了它们的持久性和对抗多种癌症的有效性。在接下来的几年里，我们希望能够扩大这一过程，为首次人体临床试验生产足够的细胞，并研究它们对不同类型人类血癌的有效性。"