人体免疫系统对抗肿瘤机制，中科院院士提出新观点

“我们老百姓常常会有这样的口头禅，比如说吃了灵芝和虫草就能提高免疫力，提高了免疫力，就不会长肿瘤，或者肿瘤不会再复发，其实这个观点是不完全正确的，因为‘免疫力’是非常宽泛的概念。”中国科学院院士、中山大学孙逸仙纪念医院院长宋尔卫近日称，要打赢这场抗肿瘤的“胜仗”，需要找到一种更为准确的方式，评估人体的抗肿瘤免疫力。

对此，宋尔卫团队提出“效应免疫细胞布控(EICD)”这一创新的肿瘤防治理论，揭示了人体免疫系统对抗肿瘤的机制，为评估抗肿瘤免疫力提供了理论基础，有助于制定精准的免疫治疗策略。上述综述发表在《Trends in Immunology》杂志。

宋尔卫称，老百姓们常说的“免疫力”，本质上指的是免疫系统特异地识别“自己”，清除“异己”，从而保护机体免受疾病侵扰的能力。

但是机体的免疫系统是具有特异性的，对不同的外来物质有不同的响应，就像“定向导弹”，用于抗细菌、病毒感染的免疫力不能用来抗肿瘤，并且“导弹”火力的强弱影响了疾病的进展，火力太弱，无法有效地杀灭肿瘤细胞，而火力过猛，它有可能会攻击到自身的细胞，产生自身免疫的损害，导致皮肌炎、间质性肺炎等自身免疫疾病的发生。

更重要的是，抗肿瘤免疫力是一个个体化且动态变化的过程，在不同的肿瘤、同样的肿瘤不同的分子分型、甚至同一个患者在肿瘤治疗的不同阶段都有着不同的抗肿瘤免疫力。“要打赢这场抗肿瘤的‘胜仗’，我们需要‘知己知彼’，方能精准靶向。”宋尔卫称。

基于肿瘤免疫逃逸机制的复杂性和多样性，宋尔卫提出联合多个调节“效应免疫细胞布控”的免疫变量去综合评估抗肿瘤免疫力，全面评估抗肿瘤免疫力的强弱，鉴定肿瘤的免疫表型分型，有助于判断免疫细胞的功能状态，预测肿瘤患者预后、复发风险和免疫治疗效果等。

另一方面，对于健康人群，免疫细胞可以最先发现肿瘤，因此抗肿瘤免疫力下降与肿瘤发生密切相关。通过检测可能导致恶性肿瘤发生的基因突变，检测免疫细胞对肿瘤抗原的反应性，有助于预测健康人群患癌风险、做到早期诊断早期治疗。

据介绍，效应免疫细胞是指免疫系统中能有效对抗肿瘤细胞的细胞，包括适应性免疫的T细胞和天然免疫的NK细胞。它们在淋巴结、外周血和肿瘤微环境中的一系列行为，就是人体免疫系统对抗肿瘤时的“布局”。

其中，肿瘤细胞的特异性抗原使肿瘤表面带上了和正常细胞不一样的标签，作为“战士”的T细胞就是通过识别这些“标签”来精准打击肿瘤细胞的。然而道高一尺，魔高一丈，肿瘤细胞很“聪明”，它们会想方设法躲避免疫系统的监视，从而得以存活和发展，这提示可能需要找到一些可以激活免疫反应的肿瘤特异的新抗原。

宋尔卫介绍，总的来说，肿瘤的进展是肿瘤和免疫系统动态相互作用的结果，除了对肿瘤本身的分期、病理分型、分子分型等进行诊断以评估肿瘤的恶性程度和对放化疗敏感性外，也要对机体本身免疫力进行免疫诊断，充分了解对抗“邪恶势力”的“正义的力量”。这套全新的理论能应用到所有种类肿瘤的诊疗过程中。