介入放射学的三大技术之一之栓塞治疗的临床前药效学研究

经动脉灌注术、经导管减压术和栓塞治疗是介入放射学的3大技术之一。栓塞微球是一种由丙烯酸与凝胶聚合而成的球形体，进行栓塞微球的临床前药效学试验研究，为栓塞微球的应用研究提供了理论依据和方向。

临床前药效学试验是在新药做临床试验以前要做的药效学试验工作，临床前药效学研究的目的是证实已经发现的新药的预期疗效，及阐明其作用原理。美迪西生物医药是一家从事临床前研究外包服务（CRO）的公司，可以为客户提供可定制的临床前试验服务方案，在药物代谢、药代动力学、药效研究，以及毒理学方面具有专业的知识。在新药临床前研究中，临床前药效学研究是一个非常重要的环节，对于保证新药的有效性，发现药物的药效特点，预测临床疗效及指导临床用药都是必不可少的。

1、什么是介入治疗

“介入治疗”是“不用开刀的手术”，在不暴露病灶的情况下，在血管，皮肤上作直径几毫米的微小通道，或经人体原有的管道，由影像设备引导对病灶进行治疗。与常规治疗手段相比，介入治疗的优势明显。一方面药物直接作用于病变部位，特别是治疗难度大的恶性肿瘤，大大减少用药量，降低药物副作用。其次是皮肤损伤小，一般只需几毫米的皮肤切口，患者恢复快，对身体正常器官影响很小。

微球属于永久性栓塞剂，表面光滑、亲水性好、毒性小。临床前动物实验和临床实验均已证明其栓塞性能优越。栓塞微球已广泛用于子宫平滑肌瘤、神经系统肿瘤、骨髓瘤等的栓塞治疗中，显示出优越的栓塞性能和良好的临床疗效。

2、中药栓塞微球的临床前药效学试验

栓塞物种类很多，目前常见的主要有明胶海绵等可吸收性物质和聚乙烯醇等不可吸收性物质。栓塞微球主要用作血管栓塞介入术中的栓塞剂，通过将微球注入到病变靶器官的供血血管内从而达到中断病变器官血供的治疗效果。中药栓塞微球由川乌、白花蛇舌草、虎杖、甘草提纯物及自噬抑制剂氯喹，超液态碘化油（碘油）、聚乙烯醇（PVA）组成。中药栓塞微球所含中药2．0mL相当于原生药3.0g/mL，中药加上0.4mL的碘油、10.0mg的氯喹和20.0mg的PVA，可用于肝、肾、肺、子宫动脉栓塞，使肿瘤缺血萎缩，肿瘤坏死界限清晰，便于用于手术切除；其主要作用是杀灭肿瘤细胞，阻滞肿瘤血供，使肿瘤缩小坏死，提高机体对肿瘤的免疫力三重作用。

进行中药动脉栓塞微球的临床前药效学试验，可研究肝肿瘤动脉栓塞、细胞凋亡、坏死、肝功能变化、免疫及增敏作用。方法是在透视下经连接管缓慢注入白兔肝肿瘤供血动脉,采用原位缺口末端标记法检测细胞的凋亡指数，免疫组织化学法检测肿瘤细胞中Bax和Bcl-2蛋白的表达，考察肿瘤细胞凋亡率、坏死率，肝功能变化及氯喹增敏作用；以小鼠碳粒廓清法研究免疫调节作用。

结果在中药栓塞微球中、高剂量组肿瘤生长抑制率与空白A组相比有显著差异(P<0.01)；细胞凋亡指数低、中剂量组与A组相比有显著差异(P<0.01)，与不含氯喹B组相比，差异显著(P<0.05)；与低、中、高剂量组相比动物的ALT和AST值均显著低于B组(P<0.05)；中药栓塞剂高、中剂量组廓清指数K值明显升高，吞噬指数α值也有一定增高(P<0.05)。

因此中药栓塞微球的临床前药效学实验提示中药栓塞微球具有形成肝肿瘤动脉栓塞，诱导肝癌细胞凋亡、坏死，保肝，增敏效应及免疫调节作用。 

3、栓塞微球的优点：

（1）球形结构、直径一致、靶向性好，能达到完全、永久性栓塞；

（2）表面光滑、亲水性好、不易簇集和破损，因此不容易堵塞微导管；

（3）弹性结构，具有可塑性，加压注射可使其变形，进入更末梢的血管中，从而更接近于末梢栓塞。