优时比治疗非放射学中轴型脊柱关节炎III期临床获成功

　　比利时制药巨头优时比（UCB）近日公布了评估抗炎药Cimzia（certolizumab pegol，赛妥珠单抗）治疗非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者的首个随机安慰剂对照III期临床研究C-AXSPAND的52周详细数据。结果显示，将Cimzia添加至常规背景疗法时，产生了积极影响。

　　C-AXSPAND是一项多中心、随机、双盲、平行组、52周临床研究，共入组了317例没有强直性脊柱炎（AS）x光证据的活动性axSpA患者，评估了Cimzia（皮下注射：第0、2、4周为400mg[2支200mg]，之后每2周200mg）相对于安慰剂的疗效。这些患者存在炎症性疾病的客观证据，即磁共振成像（MRI）显示骶髂关节炎和/或C反应蛋白（CRP）水平升高，同时至少对2种非甾体抗炎药（NSAID）反应不足、有禁忌症或不耐受。对NSAID反应不足定义为在接受最大耐受剂量NSAID持续治疗至少14天缺乏反应。

　　该研究的主要目的是评估Cimzia对无AS x射线证据的活动性axSpA患者症状和体征的安全性和有效性。主要终点是第52周评估的强直性脊柱炎疾病活动评分-重大改善（ASDAS-MI，定义为ASDAS相对基线降低≥2.0分，或在第52周达到最低可能评分[0.6]），次要终点是评估疗效、安全性、耐受性，并证明Cimzia对健康结果、疾病活动、MRI评价的骶髂关节炎症、合并和背景药物的变化。研究中评估的安全变量包括不良事件、生命体征、体检和实验室参数测定。在研究期间，Cimzia治疗组和安慰剂组的患者都继续接受背景治疗（包括NSAID、皮质类固醇、止痛药和慢效抗风湿药物），并且可以在任何时候进行调整。

　　结果显示，该研究达到了主要终点：在第52周，与安慰剂组相比，Cimzia治疗组有显著更高比例的患者达到ASDAS-MI（47.2% vs 7%）。此外，该研究也达到了一个重要的次要终点：在治疗第12周，与安慰剂组相比，Cimzia治疗组有显著更高比例的的患者达到ASAS40缓解（强直性脊柱炎评估评分改善40%：47% vs 11.4%）。该研究中的安全性与Cimzia以前的临床研究一致。

　　nr-axSpA可导致炎症性背痛、长期和严重的僵硬、疲劳、睡眠障碍，并降低该病患者的身体功能。C-AXSPAND研究是针对确诊为nr-axSpA、并且尽管使用了NSAID但仍有活动性疾病和客观炎症症状的患者采取了一个特殊对照试验设计。这项研究的独特之处在于，它使用了ASDAS-MI、严格的反应阈值、并在为期一年的安慰剂对照试验中评估了Cimzia长期疗效。目前，C-AXSPAND研究的前52周已经完成，另外2年的安全随访正在进行中。

　　C-AXSPAND研究的首席研究员、俄勒冈州健康与科学大学（OHSU）医学教授Atul Deodhar表示，“患有nr-axSpA的患者面临着巨大的疾病负担，因为目前在美国针对该患者群体还没有批准的治疗方案。这是一种痛苦的、使人衰弱的疾病，患者经常在没有得到正确诊断和有效治疗的情况下生活了数年。C-AXSPAND研究的结果具有独特的影响，因为它们表明nr-axSpA不会自发改善，而且大多数患者通常不会在现有药物（如NSAID或镇痛药）中获得缓解。这些数据将有助于提示并改变nr-axSpA的治疗格局。”

　　Cimzia是唯一的一种无Fc结构域、聚乙二醇化修饰的抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）药物，对人TNF-α具有非常高的亲和力，能够选择性中和TNF-α的病理生理学作用。截至目前，Cimzia已获全球多个国家和地区批准，用于多种炎症性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、脊柱关节炎、克罗恩病等。目前，美国食品和药物管理局（FDA）尚未批准Cimzia用于治疗nr-axSpA。