佘彬博士谈我的2019：甲基化开启肿瘤诊断的密钥

　　 一脚踏入企业界

　　-你很适合做研发呀，考虑过吗？

　　实验做吐了， 真的不想再做了。我性格比较开朗，想做一些外向型的工作

　　-你觉得适合，可能最后未必适合哦

　　我现在没法证明，就只有试试呗

　　透景的第二次面试是2013年1月17日，听姚总讲了很多关于透景的创业历史，和中远期发展规划。面试快结束的时候，有了上面的这段对话，我们相视一笑，姚总欢迎我加入透景，岗位是：学术发展总监。

　　2个月前我还在德国的实验室，正写着实验记录，跳出了猎头发来的一封新邮件：职位推荐——上海透景生命学术发展总监。

　　点开一看，内心激动不已， 几个关键词跳了出来：“诊断试剂公司，Luminex流式荧光技术， HPV检测 ，肿瘤标志物”， 这不是为我量身定制的吗！内心马上OS：检验专业毕业 ，伯乐细胞因子检测 ， 隔壁Zur Hausen教授， 肿瘤信号通路，关键不是研发，是市场学术支持！太完美了！

　　在递交简历的同时，我又认真的把所有的这些连接点串联在一起写了一封自荐信，信心满满。一周以后，收到猎头邮件回复：公司考虑觉得不太适合。我非常郁闷，咋就不适合了呢？

　　我记得非常清楚，当天下午和同事喝咖啡的时候，我郑重表态：我就特别适合，他们找一圈还得来找我。圣诞节就快到了，回国的机票早就买好了，一场一场的farewell party，漂泊了十几年，终于要回国了。突然收到猎头的越洋电话：佘博士，您工作定了吗？透景特别想邀请您面试，大老板才看到您的自荐信觉得非常合适…(论自荐信的重要性)

中间位置：佘彬博士

　　学术发展总监，负责已上市和即将上市产品学术推广工作。这是公司CEO兼研发总监姚见儿董事长根据透景发展特别设定的一个新职位。

　　第一次代表公司介绍产品与技术是在重庆举行的全军检验年会上，为了准备得好一些，在家里拉老爸老妈做听众。听完我的演讲，老爸站起来悠悠的说：“你们都做什么肿瘤标志物呀？”“有AFP、CEA、CA……＂＂那没啥花头呀，我十几年前就测甲胎蛋白了，用双扩的方法”“这……＂（乌鸦飞过）。”我觉得你们这个挺好的，技术更好了，一次能测好几个“

　　（真是我的亲妈呀！瞧这智商！哈哈！）。就这样我一脚踏进了IVD企业界。

　　在透景的６年时间里，见证了它飞一样的发展，从2013年150人，销售刚过五千万的小企业发展到2017年创业板成功上市，2019年销售接近５个亿，成为IVD行业Top２％（1000多家IVD企业，上市仅25家）。透景重学术、重研发是与生俱来的，我戏称：透景是IVD行业的黄埔军校。

　　甲基化事业部

　　“你们都有专门的事业部，负责甲基化产品呀！”一次和华大基因组队申请国家重大课题时，华大同僚惊叹道。

　　是呀，甲基化事业部！甲基化可谓是分子诊断产品中的新贵，透景历时10年研发报批，在2018年4月首家获得肺癌甲基化SHOX２和RASSF１A试剂（ＬｕｎｇＭｅ（R））生产许可证。

　　市场是空白的，也是冰冷的。怎么做？谁来做？这是产品上市透景面临的棘手问题。

　　“不能打包和其他产品混在一起，要单独立一条线负责。”

　　“检验的肺泡灌洗液样本都是做感染的，肿瘤诊断的在病理。“

　　“透景经销商团队多是检验的”“很多病理没有PCR实验室”“基因诊断中心，中心实验室”

　　“临床涉及哪些科室呀？呼吸科？胸外科？肿瘤科？大医院气管镜是内镜室专门负责的吧”

　　讨论在不断地进行……

　　公司最后决定，既然甲基化产品研发、推广是公司重点战略发展方向，就要力争在这个产品上再造一个透景，所以专门成立甲基化事业部来负责产品优化、学术推广到市场销售，独立于现有的营销团队。而我，成了事业部负责人的最佳人选。因为这个产品太新，只有我从研发陪伴它到临床验证到上市，是对产品性能和临床应用场景最为了解的人。

　　我常常在想是透景发展太快，它在督促我的成长。

　　2018年底我亲自招聘，组建了甲基化团队，包括４位大区销售，４位产品经理，１位市场助理，再加上我这个全国产品经理。

　　2019年我们扬帆起航，以临床为出发点，不断深入的了解病人和医生的需求，努力精准描绘产品的临床应用场景，在这条路上感谢各位专家的帮助、支持和认可，我们满怀信心充满激情，因为我们坚信透景肺癌甲基化LungMe（R）开启的是肺癌分子诊断的新纪元，我们努力让LungＭｅ（R）甲基化检测早日惠及到每一位患者。

　　目前全国已经正式开展肺癌甲基化检测项目的医院包括：广州呼研所、中山医科大附属第一医院、广东医科大学附属医院、深圳市二院、湘雅医学院附属第二院、吉林大学附属第一医院、河北医科大学附属第二医院、重庆医科大学附属第一医院、浙江大学医学院附属邵逸夫医院等３０多家。

　　即将开展的包括：中国人民解放军总医院、北京胸科医院、上海胸科医院、上海肺科医院、四川大学华西医院、四川省人民医院、陆军军医大学附属新桥医院、陆军军医大学附属大坪医院、郑州大学第一附属医院、河南省人民医院、、浙江大学医学院附属第二医院、福建省立医院、福建省肿瘤医院等50多家三级甲等医院。

　　肺癌甲基化作为一种新型的分子诊断项目，用于肺小结节良恶性鉴别和肺癌早期诊断。这种新型分子诊断方法与现有形态病理相结合，可以使检测结果更加灵敏、更加客观，减少受样本和人为因素的影响，提高早期发现率，防止漏诊。同时，两种方法学相结合提高一次气管镜诊断的成功率，防止二次气管镜，或不必要的活检穿刺检测。

　　所有肺癌诊断性样本从气管镜下细胞学取材，到穿刺活检，再到胸水，肺癌甲基化的诊断灵敏度在70－90％之间，特异性都保存在90％以上。看到每一次的检测结果，最先被感动的就是我们自己，团队常常说：我们不是在做产品，我们是在为我们的事业而奋斗！（痛并快乐着——多么幸运的一群人呀！）

　　2019年5月，甲基化事业部有了老二——迎来了肠癌血浆SEPTIN９甲基化检测（ColonS9™）的NMPA注册证。

　　秉持一贯的学术作风，先找准产品的临床定位。血液检测双刃剑，作为最方便取材、人体最均一的样本，其检测依从性高，检测结果稳定，且定量动态监测意义重大。但另一方面就是“大海捞针”诊断灵敏度不够。临床一听，诊断灵敏度60-70％，早期才20-30％，“太烂了吧，没法用呀”（凭良心讲，肺癌甲基化检测放在血里也就这个诊断灵敏度了）。

　　鱼和熊掌不可兼得。那就扬长避短——血浆ColonS9™定位在肠镜的前置检测，有两个应用场景：一，消化科门诊病人，有症状高危人群，医生建议做肠镜很抗拒，或者肠镜排期太长，可以建议先做个简便的血浆ColonS9™检测。二，体检结肠癌筛查，血浆SEPTIN9与粪便潜血检测都是进入到美国以及中国结肠癌筛查指南的推荐项目。

　　结肠癌是被证明可以通过筛查极大降低发病率和死亡率的癌症，各国努力推行的各种无创检测方法都是希望提高国民结肠癌筛查的意识，而最终通过提高肠镜检查率来达到早期切除肠息肉，腺瘤等癌前病变，最终消灭结肠癌发生的可能性。

　　血液和粪便，如果说一个是“大海捞针”，那另一个就是“污染的大海里捞针”（食物残渣、细菌和正常肠道脱落细胞等），都不是高灵敏度的样本，但就是方便，适合筛查。

　　基于对胃肠消化肿瘤和公司全线产品的了解，我认为透景的产品布局可以更加的完整和全面，于是透景推出多样本（血液+粪便）、多方法（分子+免疫）、多组学（基因+蛋白）相结合的《守“胃”“肠”在》无创检测筛查方案，为患者提供有力的三重防护，高效助力分流胃镜、肠镜检查。

　　三重防护包括：一重血液SEPTIN9基因甲基化、二重血清肿瘤标志物6项，三重粪便定量潜血2项。

　　甲基化行业前景

　　“生命既不会返老还童，也不会永葆青春，而是以一定的规律在有序地变化着。父母的遗传物质让我们获得新生，而表观遗传不仅让我们变的与众不同，同时也让生命过程精彩异常。”——于文强《超越双螺旋：神奇的表观遗传密码》

　　DNA甲基化，就是C碱基（胞嘧啶）嘧啶环第5位碳原子上新增了一个甲基基团（-CH3）。它多发生于CpG二核苷酸序列上，由于 CpG 富集区多位于基因的启动子区域，通过这些区域的高甲基化可以阻止转录因子与启动子作用，从而阻抑基因转录过程。DNA甲基化没有改变DNA序列，但它像是一把锁，一把尘封基因的锁。

　　DNA甲基化异常是很多肿瘤的里程碑事件，甲基化修饰在肿瘤形成的早期即发生。

　　DNA甲基化在以下几个方面造成肿瘤发展、 转移、恶化：一是甲基化的 CpG 岛二核苷酸中的胞嘧啶以较高的频率脱氨基变成胸腺嘧啶，造成基因突变；二是抑癌基因和DNA修复基因由于超甲基化而沉默；三是癌基因甲基化水平降低而活化；四是基因组总体甲基化水平降低使转座子、重复序列活化导致染色体稳定性下降。基因组总体甲基化水平（即甲基化谱）和特定基因甲基化程度改变都可作为肿瘤诊断的指标。

　　随着对肿瘤发病机制的研究，基因甲基化越来越凸显优势，是非常有前途的诊断癌症的分子标志物。甲基化试剂盒的研发方向可以是基于实验室通用实时荧光定量PCR的特定基因小组合，也可是基于芯片或测序的大Panel。其检测的样本可以考虑取材方便的血液，也可以考虑更加特异的诊断性样本。

　　无论是哪一种研发，一定是从临床刚需出发，所以首先要梳理清楚的是疾病的整个诊断通路，寻找到准确的临床应用场景，解决实际的临床问题。一个商业产品的成功取决于产品的性能、定位、定价、推广方式等多重因素，万变不离其宗：产品的临床价值是立足之根本。

　　2020我来了

　　甲基化检测是新兴领域，上、中、下游从原料供应、产品研发、市场推广，到终端临床和患者的认可与接受都还有很长的路。透景走在这条路上看到了希望，也希望有更多的同道加入进来，开疆拓土。

　　相信一些优秀的甲基化指标，通过临床的检验，终将成为像“AFP”“CEA”那样的经典！

　　非常感谢转化医学网给我一个回顾2019的机会，这一年作为销售新兵太感慨了！也感谢公司和团队的信任，我们一定会成功的。最最感谢的是家人的陪伴和支持，谢谢你们！

　　2020，我来了！