使用基因检测，找到最合适的抗抑郁药|APA2018

　　 研究显示，使用GeneSight（Myriad Genetics）精神药物基因检测指导难治性抑郁症患者的药物选择时，治疗有效的可能性升高30％，达到缓解的可能性升高50％。

　　纽约——根据抑郁领域迄今规模最大的一项药物基因组学临床研究的结果，对于初次抗抑郁药治疗失败的抑郁症（MDD）患者，如果下一次药物选择可以在药物基因组学检测的指导下进行，则有望获得更佳的治疗效果。

　　该研究显示，使用GeneSight（Myriad Genetics）精神药物基因检测指导难治性抑郁症患者的药物选择时，治疗有效的可能性升高30％，达到缓解的可能性升高50％。

　　该研究于2018年美国精神医学学会（APA）年会发表。

　　精准处方

　　目前，抗抑郁药治疗抑郁症仍存在试错的成分，不仅是导致治疗失败的一个重要原因，还会增加治疗成本。首席研究员John Greden博士表示，组合药物基因组学（Combinatorial pharmacogenomics）可找到那些可能因为遗传因素而效果不佳、副作用大及需要更换的治疗手段，进而改善治疗结局。

　　GeneSight检测整合了个人基因数据与用药信息，以缩短患者的康复之路，目前涵盖12个基因和56种药物。操作者通过颊拭子提取受试者的DNA样本，并送至实验室，检验结果在36小时内以彩色图表的形式回报：具有显著基因-药物相互作用的药物以红色表示，中度基因-药物相互作用的药物以黄色表示，目前认为与遗传因素无关的药物以绿色表示。

　　密歇根大学安娜堡分校抑郁综合治疗中心的执行主席Greden表示，该测试可帮助医患从使用某些抗抑郁药数周但仍然流于失败的怪圈中解脱出来。

　　「我所在的抑郁中心一直在使用这种检测手段，其他一些抑郁症治疗中心同样如此，尤其是针对那些抗抑郁药治疗失败的患者。就我个人而言，我会常规给首诊患者开这个检查。原因很简单，转诊到我这里的患者更难治疗，我想知道他们为什么使用其他药物治疗无效，因此这个检查结果非常有价值。」 Greden补充说。

　　该研究纳入了1167名既往至少一种抗抑郁药物治疗无效的中至极重度难治性抑郁症门诊患者；事实上，大多数患者至少经历过三次治疗失败。受试者的平均年龄为47.5岁，其中71％为女性，大多数为白人（81％）。筛查和基线时，患者的16项抑郁症状快速评定量表的评分为11分或更高。

　　患者被分为两组。针对指导治疗组（n = 560），临床医生使用GeneSight检测结果指导治疗决策。针对常规治疗组（n = 607），临床医生根据他们以往的惯常做法开具处方，而不借助基因检测。主要评估手段为汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17），评估时间为基线及第4、8、12和24周时。

　　第8周时，相对于常规治疗组，指导治疗组患者的症状改善（HAM-D17减分）更显著，但未达到统计学显著性意义（P=0.11）。另外，指导治疗组的有效（HAM-D17自基线下降50％）率和缓解（HAM-D17评分<7）率显著优于常规治疗组，如表1：

表1 不同治疗组的疗效比较

　　研究者指出，24周内，指导治疗组的有效率和缓解率、症状改善仍在持续改善，足见该结果的长期持久性。

　　该测试的最大潜在受益者是那些使用与基因测试结果不一致药物的患者：基线时服用不一致药物的213名患者中，相比于那些持续服用原药物者，换药者在第8周时的所有指标均更优（P均＜0.05），如表2：

表2 原药物组与换药组的疗效比较

　　Greden在表示：「达到有效和治愈是抑郁症患者治疗的目标。「这些结果表明，与临床医生惯常的选药方法相比，药物基因组学方法有望提高抑郁症患者的短期与长期有效率和缓解率。」

　　令人兴奋

　　作为对该研究的评论，纽约西奈山伊坎医学院心境和焦虑障碍项目主席James Murrough博士认为，该研究结果「令人兴奋」（exciting）。

　　「使用基因检测来帮助患者确定抗抑郁治疗药物，是该领域长期以来一直努力的方向。目前其尚未纳入治疗标准，因此这项研究真正使该领域变得意义非凡，并可能会对临床治疗产生重大影响。」Murrough认为。

　　「这是我见过的第一项专门探讨药物遗传学检测是否有助于改善治疗转归的大规模研究，因此该研究非常重要。目前，抑郁症的一线治疗药物SSRI或SNRI的疗效具有坚实的证据基础，大约50％的患者首次治疗有效」， Murrough指出。

　　「对于另外50％的患者，他们对那些最有效的治疗药物或其它我们最为推荐的一线治疗药物均无反应。医生会说：'现在我还能做点儿什么？'那个时刻就是他们开始寻找生物标志物或使用基因测试助力治疗决策之时。」

　　「当患者对一线治疗药物SSRI或SNRI无反应时，医生并没有充足的信息来指导其下一步的决策。这就是需求所在。所以我可以想象，该技术要开始发挥它的价值了」，Murrough说。

　　该公司称，目前美国有3万名医师正在使用GeneSight测试，已治疗了超过700,000名患者。