本药在短期应用一般解热镇痛剂量时不良反应较少.但在应用较大剂量（抗风湿治疗）和长期应用时，则有一定不良反应.
1．胃肠道反应 口服对胃黏膜有直接刺激作用，同时胃肠黏膜存在COX-1，催化PGs形成，后者对胃肠黏膜有保护作用.Aspirin抑制COX-1，干扰PGs（主要为PGE2）合成，降低胃黏膜的保护功能.抗风湿剂量aspirin可刺激延髓催吐化学感受区兴奋而引起恶心和呕吐.饭后服用本药可减轻胃肠道反应.
2．过敏反应 少数患者可出现为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应.罕见过敏性休克和"aspirin哮喘".据研究认为哮喘的发生与本药抑制了COX，进而抑制了PGE合成有关，PGE对支气管平滑肌有松弛作用并能对抗组胺所引起地支气管收缩.此外，COX的抑制使脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增加.白三烯是致哮喘过敏反应的重要介质.
3．凝血障碍 本药在一般剂量下长期使用可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长.大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原.
4．水杨酸反应 为本药过量时出现的中毒反应，表现为头痛，头晕，耳鸣，视力障碍，出汗，精神恍惚，恶心，呕吐等，甚至出现惊厥和昏迷.应静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出.
