近日,国际学术期刊Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology在线发表了中科院上海生命科学研究院/上海交大医学院健康所和瑞金医院上海市高血压研究所高平进课题组最新研究成果:Perivascular Adipose Tissue-derived Complement 3 is Required for Adventitial Fibroblast Functions and Adventitial Remodeling in DOCA-salt Hypertensive Rats。
脂肪组织作为活跃的内分泌器官,释放大量脂肪细胞因子参与体内生理功能的调节。近年的研究表明,血管周围分布的外周脂肪组织(PVAT)通过分泌大量生物活物质参与血管功能的调控,包括血管张力的调节,平滑肌细胞的增殖与迁移等。然而,最为临近PVAT的外膜成纤维细胞(AF)是否受到外周脂肪的旁分泌调节作用目前还不明确,有待进一步的研究。
在高平进教授的指导下,健康所博士研究生阮承超等深入研究了血管外周脂肪组织通过其分泌的补体C3参与血管外膜功能调控的机制。该研究发现,外周脂肪条件培养液(PVATCM)诱导AF细胞的迁移及肌成纤维化,通过蛋白质组学分析发现C3在PVAT大量表达且分泌到血管外周参与血管功能调节。随后的研究进一步证实了PVAT来源的C3通过激活JNK信号通路促进成纤维细胞的迁移和肌成纤维化。更重要的是,该研究利用醋酸去氧皮质酮盐敏感性高血压大鼠模型发现,血管外周脂肪细胞表型分化诱导的C3大量分泌与血管外膜增厚及肌成纤维细胞在血管外周聚集紧密相关。该研究不仅扩宽了对血管外周脂肪组织参与血管功能调控的认识,并且为心血管疾病的治疗提供了新的思路和潜在的药物治疗靶点,具有较强的理论意义和应用价值。
该项工作得到国家自然科学基金委、国家科技部和上海市科委的经费支持。
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