克服HER2靶向癌症治疗耐药性的关键

　　相当大比例的HER2阳性乳腺癌，会产生HER靶向药物的内在性和获得性耐药性。因此，仍然需要确定某些预测生物标志物，以改善患者的选择，并克服这些类型的药物耐药性。

　　最近，都柏林圣三一学院药科学院的科学家们，发现了一种新的生物标志物，可能有助于克服较新和更靶向性抗癌药物的耐药性，例如用于HER2阳性肿瘤的赫赛汀。这些发现也有助于早期识别哪些患者将从这些治疗中受益更多。

　　由圣三一学院药理学副教授Lorraine O’Driscoll带领的研究小组，研究了乳腺癌细胞和它们的胞外囊泡（外来体）——是释放出细胞的信息“包裹”。他们发现了一个称为神经调节肽（Neuromedin U，NmU）的分子，这个分子与HER2阳性肿瘤抗癌新药物的耐药性有密切的关系。这表明，NmU可以作为一种生物标志物，来指示特定患者的反应可能性，对这些药物耐药性的管理，也非常的重要。

　　大约四分之一的乳腺癌患者为HER2阳性，这类癌细胞中HER2蛋白的数量，高于正常细胞，与患者的较差预后相关。众多相对较新的靶向抗癌药物，近年来被用于治疗HER2阳性乳腺癌和其他癌症（如HER2阳性胃癌）。最著名的一种药物是赫赛汀（曲妥珠单抗），但在这个家族中也有其他较新的药物，包括拉帕替尼、来那替尼、阿法替尼、帕妥珠单抗、T-DM1。

　　说到使用这些较新抗癌药物的一些患者所面临的挑战，O’Driscoll教授说：“许多HER2阳性肿瘤患者从这些药物中获得很大益处。然而，不幸的是，有些患者，根据HER2检测他们似乎是合适的候选者，却并没有从这些治疗中获得最大的预期益处。他们可能对治疗有天然的抗性，用当前可利用的试验不能检测到，而另一些患者在最初可能会对治疗有反应，但是后来会变得反应迟钝，或对治疗产生耐药性。”

　　O’Driscoll教授继续说：“临床医生迫切需要某种方法，来预测哪个HER2肿瘤患者可能会真正从治疗中获益，既保证给患者提供最佳的治疗，又确保这些非常昂贵的药物能发挥出最大的益处。我们的研究结果可提供一种新的方法，来预测或识别先天性和获得性耐药性，克服它，并可能阻断或防止耐药性。这将使患者能从这些特定的抗癌治疗中获得最大的益处，并帮助医生更快速地识别其他患者，并给予他们更合适的治疗方案。”

　　科学家们还发现，细胞外NmU的水平反映出，如果在细胞内它有所显示，就可以作为一种“胞外”血为基础的标志物。与检测组织内的生物标志相比，这种生物标志物可让医生通过一个微创的血液检测试验，获取和抽样检验NmU的水平。

　　他们还发现，通过调整细胞中的NmU数量，就可以恢复这个抗癌药物家族的敏感性，并提供一种方法，有助于阻止或克服严重的耐药性问题。

　　该研究小组进行的其他研究发现，阻断NmU也能显著延缓体内肿瘤的生长，他们计划在该地区开展进一步的研究。