免疫重磅：新型抗体偶联药物或成首例SCLC靶向药物

　　2016年6月3-7日，一年一度的美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会于芝加哥举办。6月5日上午肺癌-局部区域非小细胞肺癌/小细胞肺癌/其它胸部肿瘤口头报告专场上，来自纪念 Sloan Kettering 癌症中心的 Charles M. Rudin 博士报告了一项摘要号为 LBA8505 的 Ⅰ 期试验的结果。该研究显示新型抗体偶联药物 Rova-T 治疗 DLL3 阳性小细胞肺癌初步显示出疗效。

　　新型抗体偶联药物（ADC）Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）在第一个人体临床试验中显示出了有希望的早期结果。该药将一种新型的 DLL3 抗体与一种有效的抗癌药物结合，用于治疗复发的小细胞肺癌（SCLC）。结果显示89%的 DLL3 高水平肿瘤停止了生长，39的患者肿瘤体积退缩。

　　“近几年来，在 SCLC 治疗领域，我们见到的成果太少了，这使所有可能有效的早期迹象都令人倍受鼓舞”，研究的第一作者，纪念 Sloan Kettering 癌症中心胸部肿瘤科的肿瘤内科医生 Charles M. Rudin 博士表示，“尽管这些结果还处于初期结果，但是 Rova-T 似乎能够成为第一个小细胞肺癌领域的靶向药物，我们可能已经可以确定 DLL3 是小细胞肺癌的第一个预测性生物标志物。”

　　作为一种 ADC，Rova-T 是将 DLL3 抗体和具有损伤 DNA 作用的癌细胞杀伤药物 pyrrolobenzodiazepine dimer 进行共价结合获得的。复合物中的抗体部分用于携带抗癌药物与靶细胞结合。

　　将近2/3的 SCLC 患者的癌细胞表面有高水平的 DLL3，而该蛋白并不会出现在正常成年人组织的细胞表面。目前已经明确 DLL3 调控 SCLC 的癌症干细胞生物学行为。而 Rova-T 是 DLL3 的第一个靶向药物。

　　这项 Ⅰ 期研究入组了74位 SCLC 患者，均为接受过至少1种全身治疗并发生进展的患者。大约2/3的患者确诊时为广泛期 SCLC，另外1/3患者为局限期 SCLC。研究人员评估了可获得组织标本的肿瘤组织的 DLL3 水平。

　　研究结果

　　可评估患者中，11/60（18%）患者出现肿瘤退缩，41/60（68%）患者达到临床获益（至少疾病稳定）。几乎所有出现缓解的患者评估了 DLL3 水平。

　　在26位 DLL3 最高水平的患者中，10位（39%）获得缓解，该组中位总生存为5.8个月，1年生存率为32%。在该组中，Rova-T 作为3线治疗的12位患者缓解情况更好，50%患者肿瘤退缩（已确定为客观缓解）。

　　最常见的治疗相关严重毒性事件为浆膜腔积液、低血小板计数、皮肤反应。这些不良事件可通过药物进行常规管理，不需要特殊干预就可解决。

　　该早期试验的结果需要经过大型临床试验的确认。一项单臂 Ⅱ 期关键性试验已于今年早些时候开始了，该研究考察了该药治疗接受过至少二线治疗并进展的 DLL-3 阳性 SCLC 患者的疗效。其它即将开始的研究将会评估该药一线治疗 SCLC 的疗效以及治疗其它 DLL3 表达的神经内分泌肿瘤的疗效。

　　ASCO 评论

　　“这项研究是高特异性靶向治疗新浪潮的又一个例证，即将抗癌药物更精准的运输至需要它们的细胞”，ASCO 的肺癌专家 Gregory Masters 博士表示，“该研究的结果标志着在我们亟需更好的治疗方案的领域，出现了一种优秀的，具有成功可能的抗癌治疗方案。”