全世界一半以上的肝癌患者在中国！肝癌到底怎么治？

　　全世界一半以上的肝癌患者都在中国。

　　这是2016年中国财经评论一篇文章的标题，时至今日肝癌的情况并没有改善，我们国家依旧是全球肝癌患者最多的国家。

　　资料显示，全世界50%以上的新发和死亡肝癌患者发生在中国。世卫组织预计，如不采取紧急行动提高治疗的可及性，2015至2030年间中国将有约1000万人因肝硬化和肝癌死亡。这不仅让人疑问，为啥中国会有这么多的肝癌患者?

　　1、乙肝是主因

　　肝炎--肝硬化--肝癌，被称为肝癌三部曲。肝炎病毒感染是肝癌发生的最主要原因。临床调查资料显示，病毒性肝炎约有10%会发展成慢性活动性肝炎，而慢性活动性肝炎中有50%可发展成肝硬化，肝硬化发生肝癌的几率约9.9-16.6%。其中以乙型肝炎为主，其次为丙型肝炎。因此，慢性肝炎和肝硬变常常是肝癌发病的基础，其中乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染为主要危险因素，两者联合所致肝癌占全部肝细胞癌发病数的80%以上。

　　2、酗酒是“帮凶”

　　饮酒可增加患原发性肝癌的风险，研究表明过量饮酒是引发原发性肝癌的途径之一。饮酒可导致酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等多种慢性肝病，并且能够增强乙肝病毒等诱发原发性肝癌的作用，从而进一步发展为肝癌。

　　3、危机四伏的食品安全

　　提到肝癌，就不得不分析下黄曲霉毒素的“贡献”。流行病学调查显示，粮食受黄曲霉毒素B1（AFB1）污染严重的地区，肝癌发病率更高。

　　4、乱用中药

　　《凤凰周刊》曾在2014年报道：在全国16家大型医院的药物性肝损伤病例中，中草药占致病因素的20%。3家大型专科医院的数据表明，超过一半的药肝病例跟中药相关。一种严重到能致死的肝病——急性肝衰竭最主要的病因是中草药。

　　对于正常人来说，堵住错误的源头，远离致癌因素就能轻易的远离肝癌，但是对于不幸得了肝癌的人，该怎么办？

　　接受正规的治疗，而且还要积极主动的接受治疗。这里的积极主动，不是单纯地接受医院的治疗，更要学会自救，自己主动学习更多相关的知识。比如从前年就开始火热的PD1抑制剂，有多少人了解他呢？

　　PD1抑制剂治疗肝癌效果如何？

　　临床试验中，20%的患者肿瘤显著缩小，45%的患者肿瘤没有长大，加起来，有~65%患者的疾病得到控制。

　　首先，“20%肿瘤显著缩小”这个结果，看着不咋的，但对于肝癌这种死亡率高，没有什么好药的疾病来说，是非常好的结果了。大家可能不知道，现在肝癌标准治疗药物索拉菲尼，当年临床试验的时候，只有2%-7%的患者肿瘤缩小！

　　从2-7%到20%，绝对是个质的飞跃。

　　何况，参与临床试验的患者很多已经接受过其它疗法，身体状态包括免疫系统并不是最佳。如果用于免疫系统状态更好的患者，或者使用组合疗法，效果或许还能更好。

　　PD1抑制剂对肝炎病毒阳性患者有效么？

　　有效！

　　由于中国肝癌患者中，绝大多数是肝炎病毒携带者，这个答案非常重要。

　　这次临床试验中，专门同时挑选了三类患者：乙肝病毒携带者，丙肝病毒携带者，无肝炎病毒患者。

　　从最后的结果来看，这三组没有显著差别。看起来乙肝病毒携带者的效果比整体略差（缩小率14% vs 20%，控制率55% vs 64%），是否真是如此，还需要后续大型临床试验证实。

　　不仅疗效不太受影响，这次试验更大的意义，是证明安全性也不受影响。

　　由于病毒和免疫系统之间关系也很复杂，因此科学家一直担心通过激活免疫系统治疗癌症，会在肝炎病毒携带者身上引起意想不到的副作用，比如过度的免疫反应，或者本来潜伏的病毒突然爆发甚至突变。

　　正因为如此，以往所有的PD1免疫疗法试验，都拒绝接受携带肝炎病毒的患者。据我所知，这是第一次公布病毒携带者接受免疫疗法的数据。

　　还好，临床试验证明了，PD1抑制剂对于乙肝和丙肝病毒携带者来说，整体依然是安全的，并没有出现意外毒副作用。

　　一个好药，安全，有效，缺一不可。这让很多人松一口气。

　　应该先用免疫疗法，还是先用化疗和靶向药物？

　　这是个价值几十亿美金问题。

　　从公司后续临床试验设计来看，PD1药物的目标是成为肝癌治疗一线药物，给所有新诊断患者使用。

　　从商业上来讲，这非常合理，因为越早使用，患者数量最大，销量也会最大。

　　但站在科学角度，一上来就用免疫药物，并不见得一定是最优选择。

　　目前对于免疫疗法应该什么时候用最好，科学上依然存在很强的争议。

　　我以前就写过，化疗，放疗，靶向药物，都会对免疫系统产生复杂的影响，先使用这些疗法，或许能帮助免疫治疗。

　　事实上，多种癌症的临床试验数据都显示，把PD1药物用于二线治疗（先化疗）的时候，整体响应率比用于一线治疗要高。

　　这里面的具体原因还不清楚。有一个理论是说先用化疗药杀死癌细胞，能释放癌细胞里的抗原，帮助免疫系统识别肿瘤，因此后续再用免疫药物，效果会更好。

　　这次肝癌的临床结果也有一个很有趣的事儿：接受过索拉菲尼，并且耐药的患者中，罕见地出现了2个完全响应者，也就是肿瘤消失不见。没有接受过索拉菲尼的组里面没有这样的情况。

　　这也是PD1联合治疗研究的方向，已经有相关的临床试验研究证明，PD1抗体联合乐伐能极大延长肝癌的生存周期。