全球疫苗市场2011战略趋势四大因素将抑制增长

　　成本控制、流感疫苗之间竞争的日益加剧、后期研发线新产品的缺乏，以及强烈的反对接种的学说都将是影响疫苗领域继续增长的关键因素。来自《自然》杂志的最新分析——

　　疫苗市场在过去5年里飞速增长。据报道，全球五大制药巨头(赛诺菲巴斯德、葛兰素史克、默沙东、辉瑞以及诺华)疫苗产品的销售额占了整个疫苗市场的 80%，其疫苗产品总销售额也从2004年的71亿美元增加到2009年的200亿美元。新型高价疫苗的上市以及大流行流感疫苗的销售推动了近几年疫苗市场的强劲表现。然而，成本控制、流感疫苗之间竞争的日益加剧、后期研发线新产品的缺乏，以及强烈的反对接种的学说都将是影响疫苗领域继续增长的关键因素。

　　不断变化的疫苗市场

　　2000年之前，制药企业与生物技术公司普遍的观点认为疫苗市场的收益机会不大。但是随着对病原体生物学和人体免疫系统的进一步认知，以及更完善的疫苗损伤赔偿立法的建立使得疫苗的开发更具有吸引力，从而人们对疫苗优势的认可也逐步增加。而且，新疫苗产品和佐剂技术促进了高需求适应证领域疫苗产品的开发。

　　诸如辉瑞的肺炎球菌结合疫苗Prevnar，以及默沙东预防宫颈癌的人乳头状瘤病毒四价疫苗Gardasil等这些新型高价疫苗的成功表现已充分了证明了疫苗的商业潜力(表1)。制药巨头们都纷纷面临着因通用名药物竞争带来的收入减少的主要问题，而对于疫苗产品而言，通用名产品竞争的门槛更高，所以疫苗行业更具有商业吸引力。

　　疫苗市场现状

　　疫苗市场被五大公司垄断，赛诺菲巴斯德、默沙东、葛兰素史克、于2009年收购惠氏后的辉瑞以及诺华(见图1)。目前市场上主要的疫苗品种包括流感疫苗、肝炎疫苗、儿童疫苗，这些产品占据了全球市场的绝大多数份额。

　　2009年H1N1流感的爆发，使得流感疫苗厂商的销售收入有了大幅度的增加，其中葛兰素史克、赛诺菲巴斯德和诺华三家公司流感疫苗的销售总额在 2009年和2010年上半年达到了64亿美元。然而，这样的高收益可能维持不长，据说2010年流感疫苗的储备量有大幅度的下滑现象。此外，几个高品质的新型疫苗产品表现得尤其成功，辉瑞的Prevnar和默沙东的Gardasil已经跻身于重磅炸弹的行列。在2009年这两个产品的销售额都超过了15 亿美元。

　　新进制药公司

　　由于商业潜力的推动，在过去5年里疫苗行业经历了众多的并购与重组，制药巨头通过这些并购与重组达到了进入该领域的目的或者巩固了在该领域的地位(表2)。然而，他们在该领域中的前景也各有不同。

　　辉瑞通过2006年、2007年与PowderMed和Coley并购建立了疫苗领域的构架组合。

　　尤其在2009年并购惠氏之后，其疫苗领域更加强大与完整。通过与惠氏的并购，辉瑞成功获得了针对肺炎球菌感染的疫苗 Prevnar，以及极具吸引力的疫苗产品线以及经验丰富的疫苗研发队伍和销售团队。

　　在2007年，阿斯利康通过收购 MedImmune 也进入了疫苗行业，在这次收购中阿里斯康获得了鼻腔给药的流感疫苗FluMist。然而，尽管阿斯利康因2009/2010年度流感爆发获得了意外的收入，但是FluMist 总体的销售表现令人失望，我们认为阿斯利康在整个疫苗行业中还是一个小公司。跟阿斯利康的情况类似，雅培公司在2009年收购了Solvay,从而进入了流感疫苗的竞争行列，但是与其他公司相比，仍然缺乏竞争力，雅培公司希望在并购后对疫苗业务进行出售，但是最终没有找到合适的买家。2010年9月雅培公司宣布停止大部分的疫苗研发工作，将主要精力投入流感疫苗Influvac的生产与销售中。

　　最后进入该行业的制药巨头为强生公司，该公司于2010年10月以24亿美元收购了Crucell 公司，分析认为Crucell 公司的疫苗产品线和候选产品线非常具有吸引力，这些将进一步巩固强生公司在传染病领域的地位。

　　总而言之，疫苗行业与其他制药领域相比，在临床研究、生产、市场乃至分销等等各方面都明显不同，所以要想在该行业中取得成功专业与良好的发展战略尤为重要。

　　新靶点与新兴市场

　　随着基础疫苗在北美市场和欧洲市场的日益饱和，疫苗公司们纷纷向其他地区进行扩张以寻求新的发展空间。新兴市场和发展中国家成为疫苗市场关注的潜在焦点，因为在这些地区疾病负担严重甚至是基础疫苗都具有很大的市场空间，而且当地政府也为疫苗的使用和供应作出了相应的努力，此外随着中产阶级人群的增多以及医疗保健支出的增加等等这些有利因素都为新兴市场以及发展中国家的疫苗行业提供了良好的发展机会。近年来制药巨头们纷纷与巴西、印度、中国等国家的当地政府和企业进行合作，以拓展新的市场空间(表3)。

　　新高效价靶点为疫苗开发商们提供了新的机会，业界普遍认为乙型脑膜炎预防性疫苗将成为下一阶段疫苗产品中的重磅炸弹，辉瑞和诺华公司针对该适应证的候选产品进入了临床研究后期。由于随着细菌耐药性的增加，现有抗生素的效果已经大大折扣所以针对医院感染病原体比如金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌的疫苗也非常具有吸引力。此外，如果根据不同的目标人群选择不同的定价机制，热点疾病比如日本脑炎和登革热的疫苗市场前景也会不错，因为在全球具有包括旅游者和军队在内广泛的目标人群。

　　2010年4月，美国FDA批准了第一个治疗性疫苗sipuleucel-T，它由Dendreon制药公司出品的前列腺癌疫苗其商品名为Provenge。这从而也掀起了治疗性疫苗的研发热潮。目前在研的治疗性疫苗涉及到阿尔茨海默病、物质依赖性疾病、丙型肝炎以及HIV感染等多个领域。此外，佐剂新技术、非注射制剂技术以及粘膜给药技术，以及更快更灵活的生产工艺，为现有儿童疫苗和流感疫苗等疫苗产品的多样化和高品质提供了更多可能。

　　疫苗行业前景

　　随着竞争的白热化以及疫苗行业中关键产品市场的日趋成熟，而后期研发中又缺乏新的候选产品等等这些现状都使疫苗行业要保持过去10年的增长势头极具挑战。

　　重磅炸弹Prevnar 和 Gardasil的市场也将逐步成熟，新重磅炸弹疫苗产品的开发有存在诸如以下的挑战：市场中的大多数产品都为病原体易介入型疫苗，而剩下其他的针对较为复杂的病原体疫苗就只包括丙肝炎病毒和HIV病毒两类。而且，高售价疫苗如Prevnar、Gardasil、 Menactra 和 RotaTeq都要求具有快速的导入期、赔偿期以及接种时限。同时，由于受经济衰退的影响，北美和欧洲已经开始对医疗开支的成本进行控制，这些都是导致制药公司为了控制研发成本很难再开发复杂疫苗的原因。其他限制疫苗接种的因素包括：公众对流行性疾病爆发认知的薄弱、以及对疫苗以及相关技术认知的缺乏。

　　此外，由于现有产品主要以预防类为主针对健康人群，所以对疫苗开发中的新候选产品而言优越的安全性以及耐受性仍然至关重要。