全球首个进入临床研究阶段的全人源重链抗体

　　和铂医药宣布，其新一代全人源抗CTLA-4抗体HBM4003已启动针对晚期实体肿瘤患者的第一项全球临床试验，该项试验在澳洲进行，首位患者已经顺利入组用药。HBM4003是全球首个进入临床研究阶段的全人源重链抗体，产生自和铂医药特有的HCAb全人源抗体技术平台。HBM4003通过增强抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）来清除调节性T细胞，并且缩短抗体的半衰期，展示出其在抗肿瘤方面和安全性方面的巨大潜力。

　　与第一代抗CTLA-4抗体相比，HBM4003在临床前研究中表现出更强的抗肿瘤活性和更低的系统药物暴露量，表明其在临床疗效上可能有显著的提升。和铂医药于2019年4月在美国癌症研究协会年会（AACR）上公布了HBM4003的临床前研究结果。目前正在进行中的这一临床试验旨在评估HBM4003在晚期实体肿瘤患者中的安全性、药代动力学特征和初步的抗肿瘤活性。

　　“HBM4003产生于和铂医药特有的HCAb平台，这一创新药物分子快速进入临床试验，进一步证明了重链抗体作为新一代肿瘤免疫疗法的巨大潜力。”和铂医药创始人、董事长兼首席执行官王劲松博士表示，“在澳洲开展的此项临床研究，是HBM4003在全球临床开发计划的第一步。和铂医药将在近期启动HBM4003在美国和中国的一系列临床试验，并将启动一系列基于HBM4003的联合疗法临床试验。” 王博士进一步指出，“和铂医药始终专注于快速推动创新药产品管线的开发，在不到三年的时间里，将HBM4003这一完全自主研发的创新药项目推进到了临床研究阶段。同时，和铂医药还拥有多个针对不同靶点的单抗和双抗项目，处于临床开发及临床前开发阶段。”

　　CTLA-4是T细胞反应的主要负调控因子之一。CTLA-4抗体是一种通过增强T细胞活性来提高肿瘤杀伤能力的免疫检查点抑制剂。CTLA-4抗体在癌症免疫疗法中的价值已被证明，但安全性问题一直阻碍了其在单一疗法或联合疗法中的广泛应用。而针对HBM4003的临床前研究结果表明，HBM4003的免疫激活性能是由两种机制驱动的：由增强性ADCC介导的免疫抑制性调节性T细胞消除；以及对CTLA-4结合共刺激分子B7负调控信号的抑制。

　　伍伦贡大学医学系主任Paul de Souza教授是此次HBM4003澳洲临床试验中的主要研究者之一，他表示，“尽管近几年业界对包括黑色素瘤在内的晚期实体肿瘤的标准治疗已有改进，但晚期实体肿瘤在临床上仍然是很大的挑战。HBM4003在其临床前研究中展现出了巨大的潜能，本次临床试验将是我们第一次去评估该创新药分子在实体肿瘤治疗上的效果。”

　　关于重链抗体（HCAb）

　　与传统抗体相比，重链抗体（HCAb）仅由两条重链组成，没有轻链，其分子量比传统抗体小，具有更好的组织穿透潜力。同时，重链抗体拥有与IgG类似的药代动力学特性和免疫激活（Fc）功能。重链抗体仅通过重链可变区域结合抗原，仍能显示出与常规抗体相似的特异性。和铂医药的重链抗体产生于其特有的全人源化转基因小鼠平台，适用于后期进行多种特殊结构抗体的设计而产生多样的机制和用途。HCAb抗体是针对特定靶标产生的天然全人源抗体，因此无需经过后续人源化改造来降低抗体的免疫原性。