全肠外营养通过改变肠道菌群导致糖代谢紊乱的新机制

　　全肠外营养（total parenteral nutrition, TPN）一般是指完全经静脉途径输入营养物质，以维持机体正常生理需要和促进疾病康复的治疗方法，主要用于因胃肠道功能障碍无法正常消化吸收足够营养物质的病人，如大手术后的外科病人、肠衰竭病人等。TPN可导致糖代谢紊乱等并发症，因此探究其发生机制对于改善TPN临床疗效，提升该疗法的安全性及有效性至关重要。

　　近期，南京医科大学和南京大学等研究团队合作，揭示了TPN通过改变肠道菌群导致糖代谢紊乱的新机制。研究发现，TPN模型小鼠及肠衰竭病人的肠道菌群中乳杆菌属均显著下调。对模型小鼠进行肠道的非靶标代谢组学研究发现，模型小鼠肠道色氨酸代谢通路显著下调，各种吲哚类衍生物显著减少，进而通过抑制吲哚/芳香烃受体信号通路和胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）的产生，诱发糖代谢紊乱。相反，通过给模型小鼠补充吲哚乙酸或GLP-1类似物—利拉鲁肽（一种应用广且已通过FDA批准的临床一线用药），可显著缓解糖代谢紊乱。相关研究成果发表在《Nature Metabolism》上，题为“Total parenteral nutrition impairs glucose metabolism by modifying the gut microbiome”。

　　综上，该研究揭示了TPN通过改变肠道菌群，并影响相关代谢产物及通路导致糖代谢紊乱的新机制，并提出补充GLP-1和控制肠道菌群及其代谢产物可能是预防TPN诱导的糖代谢紊乱的有效治疗策略。