南方医科大学第五附属医院全科医学科主任尹凯教授团队首次揭示了大肠杆菌Ⅲ型分泌系统（T3SS）在2型糖尿病（T2DM）相关动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）中的重要作用。近日，相关成果发表于《尖端科学》（Advanced Science）。
论文共同通讯作者、南方医科大学副研究员朱肖表示，目前，ASCVD已成为2型糖尿病患者致残和致死的主要原因，肠道微生态-免疫稳态失衡已证实与ASCVD密切相关，但之前的研究主要关注肠道菌群代谢产物与ASCVD的关系。尹凯团队的研究首次从肠道菌群的毒力系统入手，为T2DM-ASCVD等代谢性心血管疾病的防治提供了全新的视角。
该研究通过分析2型糖尿病合并冠心病患者的临床样本，并构建相关动物模型，发现致病性大肠杆菌T3SS的毒力因子丰度与患者冠脉狭窄程度密切相关。研究进一步发现，T3SS可能通过损伤肠道屏障和血清甘油磷脂代谢，加速动脉粥样硬化（AS）的进程。
此外，研究团队进一步明确了T3SS与肠道上皮细胞屏障功能损伤的具体作用机制。T3SS通过诱导肠上皮细胞铁死亡，部分原因是铁蛋白重链表达的增加，从而破坏肠道屏障，上调磷脂酰胆碱，进而加剧T2DM相关的ASCVD。
论文共同通讯作者尹凯表示，该研究成果不仅为理解肠道菌群在代谢性疾病中的作用机制提供了新的理论依据，也为未来开发针对T2DM-ASCVD的新型防治策略奠定了基础。
相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202413296
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