关于凝血酶受体拮抗剂的类型介绍

　　1、凝血酶受体拮抗剂— Vorapaxar( SCH-530348) 是一种强效的、选择性、高亲和力和口服活性的PAR-1 拮抗剂。虽然多项Ⅱ期临床试验证实了其安全性和耐受性。但是Morrow 等大规模临床研究表明，虽然Vorapaxar可以降低接受标准治疗的动脉粥样硬化患者的心血管死亡或缺血风险，但是它增加了包括颅内出血在内的中度或严重出血的风险，引起了研究人员的担忧。默克公司在Vorapaxar 临床试验中发现了一些潜在出血性的问题，推迟了Vorapaxar 的上市时间。2013 年7 月，FDA 接受了审查默克公司的Vorapaxar 上市申请。最新报道显示，FDA 心血管和肾脏药物顾问委员会( CRDAC) 建议批准该公司的抗血小板药物Vorapaxar 的上市。

　　２、凝血酶受体拮抗剂— Atopaxar( E5555) 是一种新型可逆性PAR-1 拮抗剂，口服后吸收迅速且生物利用度高。Serebruany等研究证实，Atopaxar 在体外也可以拮抗PAR-1 受体，并且能协同阿司匹林发挥抗血小板的作用。Goto 等在患有急性冠状动脉综合征或高风险的冠状动脉疾病日本患者Ⅱ期临床双盲试验中，发现50、100 和200 mg 的Atopaxar 均不会增加临床重大出血( ACS: 6.6% 安慰剂vs 5.0%E5555，P> 0.73； CAD: 4.5% 安慰剂vs 1. 0%E5555，P>0.066) ，并且所有试验剂量显著达到的血小板抑制作用水平( 100 mg 和200 mg E5555，抑制率>90%，50 mg E5555，抑制率>20% ～ 60%) ，证实了Atopaxar 的安全性与有效性。