关于多肽药物的制备—化学合成法的介绍

　　（1）多肽合成的保护剂

　　多肽由氨基酸组成，不论是生物体产生的天然多肽还是人工合成的多肽，都有不同氨基酸按照一定的顺序以酰胺键连接而成。酰胺键则有一个氨基酸的氨基和另一个氨基酸的羧基脱去一分水形成。因此，多肽的化学合成重点在于在恰当的位置和时机活化或保护氨基、羧基。多肽的合成包括3个步骤：第1步，保护不参与反应的活性部分；第2步，活化羧基为活性中间体；第3步，对保护的基团进行脱保护。再经过高效液相色谱提纯所要合成的多肽。

　　（2）多肽药物的液相合成

　　多肽的液相合成主要在溶液中进行，有逐步合成和片段组合两种策略。这两种策略往往联合使用。先用逐步合成法合成一些短的多肽片段。再用片段组合的方法将上一步所得的多肽片段连接成目标多肽。采用液相合成法方便快速，纯度高，适用于目标多肽较短且需要大量合成的情况。

　　（3）多肽药物的固相合成

　　固相合成法是将氨基酸的N末端固定在不溶性树脂上，然后在此树脂上依次缩合氨基酸。固相法已成为多肽和蛋白质合成中的一个常用技术。尤其是在合成长链多肽或蛋白质时，固相合成法表现出了经典液相合成法无法比拟的优点。