关于多肽药物的给药系统的介绍

　　1、口服给药系统

　　口服给药途径方便、简单、易于被患者所接受，但多肽类药物的口服给药存在以下限制：①胃肠道降解；②相对分子量大，胃肠粘膜的穿透性差；③形成多聚体；④肝脏的首过代谢作用。一般多肽药物的口服吸收率都小于2%，生物利用度极低，使得口服给药成为生物技术药物难度最大的给药途径。目前，蛋白多肽类药物口服制剂研究的重点主要集中在寻找促进吸收、提高生物利用度方面。常采用的促进吸收、提高生物利用度的方法如下：

　　（1） 提高吸收屏障的通透性：加入促进吸收剂。

　　（2） 降低吸收途径和吸收部位肽酶的活性：加入抑肽酶、杆菌酶等等。

　　（3） 分子结构修饰：防止降解。

　　（4） 延长作用时间：如采用生物粘附技术延长给药制剂在吸收部位的滞留。

　　2、注射给药系统

　　PEG化修饰

　　PEG化修饰是指聚乙二醇与多肽分子的非必需基团的共价结合而修饰药物。增加药物在水中的溶解度和稳定性，改变体内生物分配行为，增大相对分子质量，产生空间屏障，减少药物的酶解，避免在肾脏的代谢和消除，并使药物不被免疫体系细胞识别，从而延长药物体循环时间[7]。

　　3、注射用微球

　　发展注射用微球的主要目的是为了达到缓释效果。1986年法国Ipsen生物技术公司上市肌注曲普瑞林一聚丙交酯一乙交酯微球，此后又陆续生产了醋酸亮丙瑞林、布会瑞林和meterelin肌注微球，临床上用于治疗一些激素依赖性疾病，如前列腺癌、子宫肌瘤、乳腺癌、子宫内膜异位等。人体每月注射1次亮丙瑞林（75mg）微球治疗前列腺癌时相当于每天注射1mg溶液剂。改变共聚物比例或分子量可得到不同持续时间的作用。

　　4、静脉注射用脂质体

　　有报道将各种细胞因子如GM－CSF、IFN－r、IL－1、IL－2、IL－6等包埋于脂质体中，可经r-射线照射灭菌，低温贮存3个月以上，静脉注射达缓释效果，并改变如IL－2等在体内的分布和蓄积特性，更易进入细胞发挥作用，提高受体敏感性。类似的用脂质体包理TNF－a也明显提高其细胞毒活性，对非敏感的抗性细胞也有活性，表明脂质体对靶细胞有敏化作用。免疫脂质体的制备方法也同样应用于生物技术药物。

　　5、疫苗控释制剂

　　一次接种疫苗以达到完全免疫、提高接种类、减低接种费用是世界卫生组织疫苗发展规划的主要目标之一。进行的研究的疫苗控释制剂主要是微球或其它微粒制剂，通过材料的选择和包理程度，可控制疫苗释放速度，如速释及恒释，脉冲释放等。研究的疫苗包括类毒素疫苗如白喉、破伤风、气性坏疽、霍乱等，病毒疫苗如乙肝疫苗等、核酸疫苗及人工合成疫苗等。

　　6、其他给药系统

　　多肽药物的其他给药途径包括鼻粘膜、肺部、直肠、口腔黏膜、皮肤给药途径等。