关于磷酸奥司他韦胶囊的毒理研究介绍

　　临床前研究数据表明，根据常规安全性药理学、多次给药毒性和遗传毒性研究结果，奥司他韦对人体没有特殊的危害。

　　致癌性：三项潜在致癌性研究（分别对大鼠和小鼠进行的为期2 年的奥司他韦研究，一项用活性代谢物进行的为期6 个月的转基因Tg:AC 小鼠试验）的结果为阴性。

　　诱变性：奥司他韦及其活性代谢物在标准遗传毒性试验组合中呈阴性。

　　对生殖力的损伤：对大鼠进行日剂量高达1500 mg/kg 的生殖力研究，结果证明该剂量对雌性和雄性都没有不良影响。

　　致畸性：分别对大鼠和小鼠进行了日剂量高达1500 mg/kg 和500 mg/kg 的畸形学研究。未发现对胚胎-胎儿发育的影响。对出生前/出生后大鼠进行研究，发现1500 mg/kg/天剂量组大鼠的分娩时间延长：奥司他韦及其代谢物的人体药物曝露量与大鼠的最大无作用剂量（500mg/kg/天）之间的安全性范围分别为480 倍和44 倍。大鼠和兔的胎儿药物曝露量大约为母体的15-20%。

　　其他：在哺乳大鼠中，奥司他韦及其代谢物可分泌于乳汁。奥司他韦及其代谢物是否分泌于人类乳汁尚不清楚，但是对动物数据进行外推，估计其数值分别大约为0.01 mg/天和0.3 mg/天。用豚鼠进行“最大值法”皮肤致敏试验，发现奥司他韦具有潜在的皮肤致敏性。对诱导动物进行激发，大约有50%的动物在用未经配方的活性成分处理后出现红斑。对兔的眼睛具有可逆的刺激性。尽管单次口服大剂量磷酸奥司他韦对成年大鼠没有影响，但是这种剂量对于七日龄幼鼠却会产生毒性，包括死亡。剂量为657 mg/kg 或更高时可观察到这种作用。剂量为500 mg/kg 时，包括连续慢性治疗（在出生后7-21 天，每天给药500 mg/kg），未观察到不良反应。