关于立普妥的药代动力学介绍

　　1、吸收：立普妥口服后吸收迅速：1～2小时内血浆浓度达峰(Cmax)．吸收程度随立普妥的剂量或正比例增加。立普妥(母体药物)的绝对生物利用度约为14%而HMG-CoA还原酶抑制活性的系统生物利用度约为30%。系统生物利用度较低的原因在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应。与早晨给药相比，晚上给药血浆浓度稍低(Cmax和AUC约30%)。然而，无论一天中何时给药，低密度脂蛋白胆固醇的降低是相同的(见【用法用量】)。

　　2、分布：立普妥的平均分布容积约为381升。血浆蛋白结合率≥98%。血液/血浆比约0.25提示仅有少量药物渗透入红细胞内。根据在大鼠中的观察，立普妥可能分泌入人乳中(【禁忌】，【孕妇和哺乳期妇女用药】，和【注意事项】，“哺乳期妇女”)。

　　3、代谢：立普妥广泛代谢成邻位和对位羟基衍生物及多种β氧化产物。体外实验中，邻位和对位羟基化代谢物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与立普妥相当．对HMG-CoA还原酶的循环抑制活性约70%是由活性代谢产物产生。体外研究显示了细胞色素P450 3A4在立瞽妥代谢中的重要性，同时服用已知的同工酶抑制剂红霉素与人体内立普妥的血浆浓度增加相一致(见【注意事项】，【药物相互作刚】。在动物中，邻位-羟基代谢产物经过进一步的葡萄醛酸化过程。

　　4、排泄：立普妥及其代谢产物主要经肝脏和/或肝外代谢后经胆汁清除，但是立普妥似无明显的肝肠再循环。立普妥的人体平均血浆消除半衰期约为14小时，但因其活性代谢产物的作用，立普妥对HMG-CoA还原醇抑制活性的半衰期约20～30小时。立普妥口服给药后，尿回收率不到给药量的2%。